Pyrimethamin som en hæmmer af NRF2 i HPV-negativt lokalt avanceret hoved- og halspladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet HPV-negativ, lokalt fremskreden (stadie III-IV) hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), der gennemgår kirurgisk-baseret behandling med helbredende hensigt.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 50 ml/min af Cockcroft-Gault
• I stand til at sluge studiemedicin
• Virkningerne af pyrimethamin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi det er i graviditetskategori C, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående terapi for denne kræftsygdom.
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Forudgående behandling med pyrimethamin i året før HNSCC-diagnose.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pyrimethamin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, nuværende brug af systemisk immunsuppressiv medicin, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Dokumenteret megaloblastisk anæmi på grund af folatmangel.
• Behandling med antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling i året før HNSCC-diagnose.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.
• Ude af stand til at sluge studiemedicin
• Aktivt alkoholmisbrug
• Modtager phenytoin