Pyrimethamin als Inhibitor von NRF2 bei HPV-negativem lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes HPV-negatives, lokal fortgeschrittenes (Stadium III-IV) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), das einer chirurgischen Behandlung mit kurativer Absicht unterzogen wird.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin-Clearance > 50 ml/min nach Cockcroft-Gault
• Kann das Studienmedikament schlucken
• Die Wirkungen von Pyrimethamin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil es sich um Schwangerschaftskategorie C handelt, müssen sich gebärfähige Frauen und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie für diesen Krebs.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist.
• Vorherige Behandlung mit Pyrimethamin im Jahr vor der HNSCC-Diagnose.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pyrimethamin oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, aktuelle Anwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Dokumentierte megaloblastische Anämie aufgrund von Folatmangel.
• Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern im Jahr vor der HNSCC-Diagnose.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.
• Kann das Studienmedikament nicht schlucken
• Aktiver Alkoholmissbrauch
• Erhalt von Phenytoin