Pirimetamina come inibitore di NRF2 nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato HPV-negativo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (stadio III-IV) confermato istologicamente o citologicamente HPV-negativo, sottoposto a trattamento chirurgico con intento curativo.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Clearance della creatinina > 50 ml/min secondo Cockcroft-Gault
• In grado di ingoiare il farmaco oggetto dello studio
• Gli effetti della pirimetamina sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché rientra nella categoria di gravidanza C, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia per questo cancro.
• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia.
• Precedente trattamento con pirimetamina nell'anno precedente alla diagnosi di HNSCC.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla pirimetamina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, uso corrente di farmaci immunosoppressivi sistemici, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Anemia megaloblastica documentata dovuta a carenza di folati.
• Trattamento con terapia anticoagulante o antipiastrinica nell'anno precedente alla diagnosi di HNSCC.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.
• Incapace di ingoiare il farmaco oggetto dello studio
• Abuso attivo di alcol
• Ricezione di fenitoina