Пириметамин как ингибитор NRF2 при ВПЧ-негативной местно-распространенной плоскоклеточной карциноме головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная ВПЧ-отрицательная местно-распространенная (стадия III-IV) плоскоклеточная карцинома головы и шеи (ПРГШ), подвергающаяся хирургическому лечению с лечебной целью.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Клиренс креатинина > 50 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Способен проглотить исследуемый препарат
• Влияние пириметамина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и поскольку он относится к категории беременности C, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия этого рака.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания.
• Предшествующее лечение пириметамином за год до постановки диагноза HNSCC.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пириметамину или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, текущий прием системных иммунодепрессантов, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Документированная мегалобластная анемия из-за дефицита фолиевой кислоты.
• Лечение антикоагулянтами или антиагрегантами за год до постановки диагноза HNSCC.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.
• Невозможно проглотить исследуемый препарат
• Активное злоупотребление алкоголем
• Прием фенитоина