Pirimetamina como um inibidor de NRF2 em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado negativo para HPV

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) de cabeça e pescoço (HNSCC) com confirmação histológica ou citológica negativo para HPV, localmente avançado (estágio III-IV), submetido a tratamento cirúrgico com intenção curativa.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Depuração de creatinina > 50 mL/min por Cockcroft-Gault
• Capaz de engolir o medicamento do estudo
• Os efeitos da pirimetamina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque está na Gravidez Categoria C, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Terapia prévia para este câncer.
• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença.
• Tratamento prévio com pirimetamina no ano anterior ao diagnóstico de HNSCC.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à pirimetamina ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, uso atual de medicamentos imunossupressores sistêmicos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Anemia megaloblástica documentada por deficiência de folato.
• Tratamento com terapia anticoagulante ou antiplaquetária no ano anterior ao diagnóstico de HNSCC.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.
• Incapaz de engolir o medicamento do estudo
• Abuso de álcool ativo
• Recebendo fenitoína