Exprese genu melanokortinu v lymfocytech pacientů s polymyalgií
Je melanokortinový systém zapojen do řešení zánětu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Polymyalgia rheumatica (PMR) je prototypové systémové zánětlivé onemocnění s překrývajícími se příznaky podobnými pozdnímu nástupu revmatoidní artritidy (RA), obrovskobuněčné artritidě (GCA) a rakovině [1]. Etiologie PMR zůstává do značné míry neznámá, ale bylo navrženo, že věkem podmíněný pokles adaptivního imunitního systému může hrát roli v nadměrně kompenzované zánětlivé vrozené imunitní odpovědi [2]. Některé geny a polymorfismy podílející se na iniciaci a regulaci zánětu byly spojeny s PMR [3,4] a polymorfismy jsou více převládající v severoevropské než středomořské populaci [5]. PMR byla poněkud úspěšně léčena glukokortikoidy (např. prednison) po více než půl století [6]. Vzhledem k nedostatku kauzativních molekulárních znalostí o hnacích faktorech aktivace zánětu a nedostatku léčebných alternativ jsou dnes glukokortikoidy stále používány jako léčba první volby [7]. Relapsy jsou běžné během standardní léčby glukokortikoidy [8] a randomizované studie nedokázaly poskytnout nové možnosti léčby [9,10]. Nedávný pokrok v léčbě GCA [11] však připravil cestu pro biologickou léčbu PMR.
S patogenezí PMR a aktivitou onemocnění bylo spojeno pouze několik sérologických biomarkerů, zatímco patogeneze RA byla důkladněji prozkoumána. Existuje tedy nesplněná potřeba objasnit patofyziologii PMR. V této pilotní studii jsme proto zkoumali potenciál identifikovat nové sérologické markery na počátku onemocnění, které by mohly reagovat na léčbu glukokortikoidy, což by mohlo souviset s patologií PMR. Provedli jsme to pomocí nejmodernějšího kvantitativního proteomického profilování ke zkoumání sérových proteinů od pacientů s PMR před a po léčbě glukokortikoidy po dobu tří měsíců. Kromě toho jsme tyto pacienty porovnali s pacienty s RA naivním DMARD a zdravými kontrolami na potenciální molekulární podobnosti. Proto jsme použili pokročilou qPCR ke zkoumání exprese lymfocytů a hmotnostní spektrometrii (MS) k měření sérových proteinů a porovnali výsledky se sérovými cytokiny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza PMR splnila kritéria ACR 1987 [20]. Dalšími zařazovacími kritérii byly zvýšené CRP a rychlost sedimentace, ultrazvukem ověřená synovitida [21] a • ].
Kritéria vyloučení:
- žádné nálezy související s rakovinou na počítačové tomografii (CT) břicha a RTG hrudníku ke zvýšení specificity, jak je popsáno klasifikačními kritérii ACR 2012 [22
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese melanokortinového receptoru
Časové okno: 3 měsíce.
|
Exprese melanokortinového receptoru stanovena jako dříve: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27434862/
|
3 měsíce.
|
|
Sérový proteom
Časové okno: 3 měsíce.
|
Hmotnostní spektrometrie zkoumala sérový proteom
|
3 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
- Salvarani C, Macchioni P, Manzini C, Paolazzi G, Trotta A, Manganelli P, Cimmino M, Gerli R, Catanoso MG, Boiardi L, Cantini F, Klersy C, Hunder GG. Infliximab plus prednisone or placebo plus prednisone for the initial treatment of polymyalgia rheumatica: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 May 1;146(9):631-9. doi: 10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00005.
- Kreiner F, Galbo H. Effect of etanercept in polymyalgia rheumatica: a randomized controlled trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R176. doi: 10.1186/ar3140. Epub 2010 Sep 20.
- Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24. doi: 10.1002/art.1780310302.
- Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, Michet CJ, Ernste FC, Warrington KJ, Davis JM 3rd, Hunder GG, Therneau TM, Gabriel SE. The lifetime risk of adult-onset rheumatoid arthritis and other inflammatory autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):633-9. doi: 10.1002/art.30155.
- Pacheco MJ, Amado JA, Lopez-Hoyos M, Blanco R, Garcia-Unzueta MT, Rodriguez-Valverde V, Martinez-Taboada VM. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis function in patients with polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Semin Arthritis Rheum. 2003 Feb;32(4):266-72. doi: 10.1053/sarh.2003.49993.
- Liang GC, Simkin PA, Hunder GG, Wilske KR, Healey LA. Familial aggregation of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Arthritis Rheum. 1974 Jan-Feb;17(1):19-24. doi: 10.1002/art.1780170105. No abstract available.
- Owen CE, Buchanan RR, Hoi A. Recent advances in polymyalgia rheumatica. Intern Med J. 2015 Nov;45(11):1102-8. doi: 10.1111/imj.12823.
- Salvarani C, Pipitone N, Versari A, Hunder GG. Clinical features of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Nat Rev Rheumatol. 2012 Sep;8(9):509-21. doi: 10.1038/nrrheum.2012.97. Epub 2012 Jul 24.
- Behn AR, Perera T, Myles AB. Polymyalgia rheumatica and corticosteroids: how much for how long? Ann Rheum Dis. 1983 Aug;42(4):374-8. doi: 10.1136/ard.42.4.374.
- Dejaco C, Singh YP, Perel P, Hutchings A, Camellino D, Mackie S, Abril A, Bachta A, Balint P, Barraclough K, Bianconi L, Buttgereit F, Carsons S, Ching D, Cid M, Cimmino M, Diamantopoulos A, Docken W, Duftner C, Fashanu B, Gilbert K, Hildreth P, Hollywood J, Jayne D, Lima M, Maharaj A, Mallen C, Martinez-Taboada V, Maz M, Merry S, Miller J, Mori S, Neill L, Nordborg E, Nott J, Padbury H, Pease C, Salvarani C, Schirmer M, Schmidt W, Spiera R, Tronnier D, Wagner A, Whitlock M, Matteson EL, Dasgupta B; European League Against Rheumatism; American College of Rheumatology. 2015 Recommendations for the management of polymyalgia rheumatica: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2015 Oct;74(10):1799-807. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207492.
- Salvarani C, Cantini F, Niccoli L, Macchioni P, Consonni D, Bajocchi G, Vinceti M, Catanoso MG, Pulsatelli L, Meliconi R, Boiardi L. Acute-phase reactants and the risk of relapse/recurrence in polymyalgia rheumatica: a prospective followup study. Arthritis Rheum. 2005 Feb 15;53(1):33-8. doi: 10.1002/art.20901.
- Kermani TA, Warrington KJ. Advances and challenges in the diagnosis and treatment of polymyalgia rheumatica. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2014 Feb;6(1):8-19. doi: 10.1177/1759720X13512450.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Autoimunitní onemocnění
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Svalová onemocnění
- Vaskulitida
- Kožní onemocnění, Cévní
- Vaskulitida, centrální nervový systém
- Arteritida
- Polymyalgia Rheumatica
- Obří buněčná arteritida
Další identifikační čísla studie
- N-20120074
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .