Expressão gênica da melanocortina em linfócitos de pacientes com polimialgia

A polimialgia reumática (PMR) é uma doença inflamatória sistêmica prototípica com sintomas sobrepostos semelhantes à artrite reumatoide (AR) de início tardio, artrite de células gigantes (ACG) e câncer [1]. A etiologia da PMR permanece amplamente desconhecida, mas foi sugerido que um declínio relacionado à idade no sistema imunológico adaptativo pode desempenhar um papel em uma resposta imune inata inflamatória supercompensatória [2]. Alguns genes e polimorfismos envolvidos na iniciação e regulação da inflamação foram associados à PMR [3,4] e os polimorfismos são mais predominantes na população do norte da Europa do que na mediterrânea [5]. A PMR foi tratada com certo sucesso com glicocorticoides (p. prednisona) por mais de meio século [6]. Devido à falta de conhecimento molecular causal sobre os fatores determinantes da ativação inflamatória e à falta de alternativas de tratamento, os glicocorticóides ainda são aplicados como tratamento de primeira linha hoje [7]. As recaídas são comuns durante o tratamento padrão com glicocorticóides [8], e os ensaios randomizados falharam em fornecer novas opções de tratamento [9,10]. No entanto, progressos recentes no tratamento da ACG [11] abriram caminho para o tratamento biológico da PMR.

Apenas alguns biomarcadores sorológicos foram associados à patogênese da PMR e à atividade da doença, enquanto a patogênese da AR foi investigada mais detalhadamente. Portanto, há uma necessidade não atendida de elucidar a fisiopatologia da PMR. Neste estudo-piloto, portanto, exploramos o potencial para identificar novos marcadores sorológicos no início da doença, que poderiam ser responsivos ao tratamento com glicocorticóides, que poderiam estar ligados à patologia PMR. Fizemos isso usando perfis proteômicos quantitativos de última geração para investigar proteínas séricas de pacientes com PMR antes e depois do tratamento com glicocorticoides por três meses. Além disso, comparamos esses pacientes com pacientes com AR virgem para DMARD e controles saudáveis ​​para possíveis semelhanças moleculares. Portanto, aplicamos qPCR avançado para investigar a expressão de linfócitos e espectrometria de massa (MS) para medir proteínas séricas e comparamos os resultados com citocinas séricas.