Expression du gène de la mélanocortine dans les lymphocytes de patients atteints de polymyalgie

La polymyalgie rhumatismale (PMR) est une maladie inflammatoire systémique prototypique avec des symptômes similaires à ceux de la polyarthrite rhumatoïde (PR) tardive, de l'arthrite à cellules géantes (ACG) et du cancer [1]. L'étiologie de la RMP reste largement inconnue, mais il a été suggéré qu'un déclin lié à l'âge du système immunitaire adaptatif pourrait jouer un rôle dans une réponse immunitaire innée inflammatoire surcompensatoire [2]. Certains gènes et polymorphismes impliqués dans l'initiation et la régulation de l'inflammation ont été associés à la RMP [3,4] et les polymorphismes sont plus prédominants dans la population nord-européenne que méditerranéenne [5]. La RMP a été traitée avec un peu de succès avec des glucocorticoïdes (par ex. prednisone) depuis plus d'un demi-siècle [6]. En raison du manque de connaissances moléculaires causales sur les facteurs moteurs de l'activation inflammatoire et du manque d'alternatives thérapeutiques, les glucocorticoïdes sont encore appliqués comme traitement de première ligne aujourd'hui [7]. Les rechutes sont fréquentes pendant le traitement standard aux glucocorticoïdes [8], et les essais randomisés n'ont pas réussi à fournir de nouvelles options de traitement [9,10]. Cependant, les progrès récents du traitement par GCA [11] ont ouvert la voie au traitement biologique de la PMR.

Seuls quelques biomarqueurs sérologiques ont été associés à la pathogenèse de la RMP et à l'activité de la maladie, tandis que la pathogenèse de la PR a été étudiée de manière plus approfondie. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait d'élucider la physiopathologie de la RMP. Dans cette étude pilote, nous avons donc exploré la possibilité d'identifier de nouveaux marqueurs sérologiques au début de la maladie, qui pourraient être sensibles au traitement aux glucocorticoïdes, qui pourraient être liés à la pathologie PMR. Pour ce faire, nous avons utilisé un profilage protéomique quantitatif de pointe pour étudier les protéines sériques de patients atteints de PPR avant et après un traitement aux glucocorticoïdes pendant trois mois. De plus, nous avons comparé ces patients avec des patients atteints de PR naïfs de DMARD et des témoins sains pour les similitudes moléculaires potentielles. Par conséquent, nous avons appliqué la qPCR avancée pour étudier l'expression des lymphocytes et la spectrométrie de masse (MS) pour mesurer les protéines sériques, et avons comparé les résultats avec les cytokines sériques.