Ekspresja genu melanokortyny w limfocytach pacjentów z polimialgią
Czy system melanokortyny jest zaangażowany w stan zapalny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Polimialgia reumatyczna (PMR) jest prototypową ogólnoustrojową chorobą zapalną z nakładającymi się objawami podobnymi do późnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), olbrzymiokomórkowego zapalenia stawów (GCA) i raka [1]. Etiologia PMR pozostaje w dużej mierze nieznana, ale sugeruje się, że związany z wiekiem spadek adaptacyjnego układu odpornościowego może odgrywać rolę w nadmiernej kompensacji zapalnej wrodzonej odpowiedzi immunologicznej [2]. Niektóre geny i polimorfizmy zaangażowane w inicjację i regulację stanu zapalnego zostały powiązane z PMR [3,4], a polimorfizmy są bardziej dominujące w populacji północnoeuropejskiej niż śródziemnomorskiej [5]. PMR był w pewnym stopniu skutecznie leczony glukokortykoidami (np. prednizon) od ponad pół wieku [6]. Ze względu na brak wiedzy molekularnej na temat czynników sprawczych aktywacji stanu zapalnego oraz brak alternatywnych metod leczenia glikokortykosteroidy są nadal stosowane jako leczenie pierwszego rzutu [7]. Nawroty są częste podczas standardowego leczenia glikokortykoidami [8], a randomizowane badania nie dostarczyły nowych opcji leczenia [9,10]. Jednak niedawny postęp w leczeniu GCA [11] utorował drogę do leczenia biologicznego PMR.
Tylko kilka biomarkerów serologicznych powiązano z patogenezą PMR i aktywnością choroby, podczas gdy patogeneza RZS została dokładniej zbadana. Istnieje zatem niezaspokojona potrzeba wyjaśnienia patofizjologii PMR. Dlatego w tym badaniu pilotażowym zbadaliśmy potencjał identyfikacji nowych markerów serologicznych na początku choroby, które mogłyby reagować na leczenie glukokortykoidami, które można powiązać z patologią PMR. Zrobiliśmy to, stosując najnowocześniejsze ilościowe profilowanie proteomiczne w celu zbadania białek surowicy pacjentów z PMR przed i po leczeniu glukokortykoidami przez trzy miesiące. Ponadto porównaliśmy tych pacjentów z pacjentami z RZS nieleczonymi DMARD i zdrowymi kontrolami pod kątem potencjalnych podobieństw molekularnych. Dlatego zastosowaliśmy zaawansowany qPCR do zbadania ekspresji limfocytów i spektrometrię mas (MS) do pomiaru białek w surowicy i porównaliśmy wyniki z cytokinami w surowicy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie PMR spełniało kryteria ACR 1987 [20]. Dodatkowymi kryteriami włączenia były podwyższone CRP i szybkość sedymentacji, zapalenie błony maziowej potwierdzone ultrasonograficznie [21] i ].
Kryteria wyłączenia:
- brak zmian związanych z rakiem w tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej i prześwietleniu klatki piersiowej w celu zwiększenia swoistości zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi ACR 2012 [22
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja receptora melanokortyny
Ramy czasowe: 3 miesiące.
|
Ekspresja receptora melanokortyny określona jak poprzednio: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27434862/
|
3 miesiące.
|
|
Proteom surowicy
Ramy czasowe: 3 miesiące.
|
Spektrometria mas zbadała proteom surowicy
|
3 miesiące.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
- Salvarani C, Macchioni P, Manzini C, Paolazzi G, Trotta A, Manganelli P, Cimmino M, Gerli R, Catanoso MG, Boiardi L, Cantini F, Klersy C, Hunder GG. Infliximab plus prednisone or placebo plus prednisone for the initial treatment of polymyalgia rheumatica: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 May 1;146(9):631-9. doi: 10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00005.
- Kreiner F, Galbo H. Effect of etanercept in polymyalgia rheumatica: a randomized controlled trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R176. doi: 10.1186/ar3140. Epub 2010 Sep 20.
- Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24. doi: 10.1002/art.1780310302.
- Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, Michet CJ, Ernste FC, Warrington KJ, Davis JM 3rd, Hunder GG, Therneau TM, Gabriel SE. The lifetime risk of adult-onset rheumatoid arthritis and other inflammatory autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):633-9. doi: 10.1002/art.30155.
- Pacheco MJ, Amado JA, Lopez-Hoyos M, Blanco R, Garcia-Unzueta MT, Rodriguez-Valverde V, Martinez-Taboada VM. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis function in patients with polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Semin Arthritis Rheum. 2003 Feb;32(4):266-72. doi: 10.1053/sarh.2003.49993.
- Liang GC, Simkin PA, Hunder GG, Wilske KR, Healey LA. Familial aggregation of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Arthritis Rheum. 1974 Jan-Feb;17(1):19-24. doi: 10.1002/art.1780170105. No abstract available.
- Owen CE, Buchanan RR, Hoi A. Recent advances in polymyalgia rheumatica. Intern Med J. 2015 Nov;45(11):1102-8. doi: 10.1111/imj.12823.
- Salvarani C, Pipitone N, Versari A, Hunder GG. Clinical features of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Nat Rev Rheumatol. 2012 Sep;8(9):509-21. doi: 10.1038/nrrheum.2012.97. Epub 2012 Jul 24.
- Behn AR, Perera T, Myles AB. Polymyalgia rheumatica and corticosteroids: how much for how long? Ann Rheum Dis. 1983 Aug;42(4):374-8. doi: 10.1136/ard.42.4.374.
- Dejaco C, Singh YP, Perel P, Hutchings A, Camellino D, Mackie S, Abril A, Bachta A, Balint P, Barraclough K, Bianconi L, Buttgereit F, Carsons S, Ching D, Cid M, Cimmino M, Diamantopoulos A, Docken W, Duftner C, Fashanu B, Gilbert K, Hildreth P, Hollywood J, Jayne D, Lima M, Maharaj A, Mallen C, Martinez-Taboada V, Maz M, Merry S, Miller J, Mori S, Neill L, Nordborg E, Nott J, Padbury H, Pease C, Salvarani C, Schirmer M, Schmidt W, Spiera R, Tronnier D, Wagner A, Whitlock M, Matteson EL, Dasgupta B; European League Against Rheumatism; American College of Rheumatology. 2015 Recommendations for the management of polymyalgia rheumatica: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2015 Oct;74(10):1799-807. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207492.
- Salvarani C, Cantini F, Niccoli L, Macchioni P, Consonni D, Bajocchi G, Vinceti M, Catanoso MG, Pulsatelli L, Meliconi R, Boiardi L. Acute-phase reactants and the risk of relapse/recurrence in polymyalgia rheumatica: a prospective followup study. Arthritis Rheum. 2005 Feb 15;53(1):33-8. doi: 10.1002/art.20901.
- Kermani TA, Warrington KJ. Advances and challenges in the diagnosis and treatment of polymyalgia rheumatica. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2014 Feb;6(1):8-19. doi: 10.1177/1759720X13512450.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby skórne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby mięśni
- Zapalenie naczyń
- Choroby skóry, naczyniowe
- Zapalenie naczyń, ośrodkowy układ nerwowy
- Zapalenie tętnic
- Poliamigrafia reumatyczna
- Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
Inne numery identyfikacyjne badania
- N-20120074
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .