Melanocortin-genekspression i lymfocytter hos polymyalgipatienter

Polymyalgia rheumatica (PMR) er en prototypisk systemisk inflammatorisk sygdom med overlappende symptomer, der ligner sen-debut rheumatoid arthritis (RA), kæmpecelle arthritis (GCA) og cancer [1]. Ætiologien af ​​PMR forbliver stort set ukendt, men det er blevet foreslået, at et aldersrelateret fald i det adaptive immunsystem kan spille en rolle i en overkompensatorisk inflammatorisk medfødt immunrespons [2]. Nogle gener og polymorfier involveret i initiering og regulering af inflammation er blevet associeret med PMR [3,4], og polymorfier er mere fremherskende i den nordeuropæiske end middelhavspopulation [5]. PMR er blevet behandlet noget med succes med glukokortikoider (f.eks. prednison) i mere end et halvt århundrede [6]. På grund af manglen på kausativ molekylær viden om de drivende faktorer for inflammatorisk aktivering og mangel på behandlingsalternativer, anvendes glukokortikoider stadig som førstelinjebehandling i dag [7]. Tilbagefald er almindelige under standard glukokortikoidbehandling [8], og randomiserede forsøg har ikke givet nye behandlingsmuligheder [9,10]. Imidlertid har de seneste fremskridt inden for GCA-behandling [11] banet vejen for biologisk behandling af PMR.

Kun få serologiske biomarkører er blevet forbundet med PMR-patogenese og sygdomsaktivitet, mens patogenesen af ​​RA er blevet mere grundigt undersøgt. Derfor er der et udækket behov for at belyse patofysiologien af ​​PMR. I dette pilotstudie udforskede vi derfor potentialet for at identificere nye serologiske markører ved sygdomsdebut, som kunne reagere på glukokortikoidbehandling, som kunne kædes sammen med PMR-patologi. Vi gjorde dette ved at bruge state-of-the-art kvantitativ proteomisk profilering til at undersøge serumproteiner fra PMR-patienter før og efter behandling med glukokortikoider i tre måneder. Derudover sammenlignede vi disse patienter med DMARD-naive RA-patienter og sunde kontroller for potentielle molekylære ligheder. Derfor anvendte vi avanceret qPCR til at undersøge lymfocytekspression og massespektrometri (MS) til at måle serumproteiner og sammenlignede resultaterne med serumcytokiner.