Melanocortine-genexpressie in lymfocyten van polymyalgiepatiënten

Polymyalgia rheumatica (PMR) is een prototypische systemische inflammatoire ziekte met overlappende symptomen die vergelijkbaar zijn met reumatoïde artritis (RA) met late aanvang, reuscelartritis (GCA) en kanker [1]. De etiologie van PMR blijft grotendeels onbekend, maar er is gesuggereerd dat een leeftijdsgerelateerde achteruitgang van het adaptieve immuunsysteem een ​​rol zou kunnen spelen bij een overcompenserende inflammatoire aangeboren immuunrespons [2]. Sommige genen en polymorfismen die betrokken zijn bij het initiëren en reguleren van ontstekingen zijn in verband gebracht met PMR [3,4] en polymorfismen komen meer voor bij de Noord-Europese dan bij de mediterrane bevolking [5]. PMR is enigszins succesvol behandeld met glucocorticoïden (bijv. prednison) al meer dan een halve eeuw [6]. Vanwege het gebrek aan oorzakelijke moleculaire kennis over de drijvende factoren van ontstekingsactivering en gebrek aan behandelingsalternatieven, worden glucocorticoïden vandaag de dag nog steeds toegepast als eerstelijnsbehandeling [7]. Recidieven komen vaak voor tijdens standaardbehandeling met glucocorticoïden [8], en gerandomiseerde onderzoeken hebben geen nieuwe behandelingsopties opgeleverd [9,10]. Recente vooruitgang in de behandeling van GCA [11] heeft echter de weg geëffend voor biologische behandeling van PMR.

Slechts enkele serologische biomarkers zijn in verband gebracht met PMR-pathogenese en ziekteactiviteit, terwijl de pathogenese van RA grondiger is onderzocht. Daarom is er een onvervulde behoefte om de pathofysiologie van PMR op te helderen. In deze pilootstudie hebben we daarom de mogelijkheid onderzocht om nieuwe serologische markers te identificeren bij het begin van de ziekte, die zouden kunnen reageren op behandeling met glucocorticoïden, die zouden kunnen worden gekoppeld aan PMR-pathologie. We hebben dit gedaan met behulp van state-of-the-art kwantitatieve proteomics-profilering om serumeiwitten van PMR-patiënten te onderzoeken voor en na behandeling met glucocorticoïden gedurende drie maanden. Bovendien vergeleken we deze patiënten met DMARD-naïeve RA-patiënten en gezonde controles op mogelijke moleculaire overeenkomsten. Daarom hebben we geavanceerde qPCR toegepast om lymfocytenexpressie te onderzoeken, en massaspectrometrie (MS) om serumeiwitten te meten, en vergeleken we de resultaten met serumcytokines.