Экспрессия гена меланокортина в лимфоцитах больных полимиалгией

Ревматическая полимиалгия (ПМР) является прототипом системного воспалительного заболевания с перекрывающимися симптомами, сходными с ревматоидным артритом с поздним началом (РА), гигантоклеточным артритом (ГКА) и раком [1]. Этиология ПМР остается в значительной степени неизвестной, но было высказано предположение, что возрастное снижение адаптивной иммунной системы может играть роль в сверхкомпенсаторном воспалительном врожденном иммунном ответе [2]. Некоторые гены и полиморфизмы, участвующие в инициации и регуляции воспаления, были связаны с ПМР [3,4], и полиморфизмы более преобладают в северной Европе, чем в средиземноморской популяции [5]. ПМР несколько успешно лечили глюкокортикоидами (например, преднизон) уже более полувека [6]. Из-за отсутствия причинных молекулярных знаний о движущих факторах активации воспаления и отсутствия альтернатив лечения глюкокортикоиды по-прежнему применяются в качестве терапии первой линии сегодня [7]. Рецидивы распространены во время стандартного лечения глюкокортикоидами [8], а рандомизированные исследования не смогли предложить новые варианты лечения [9,10]. Однако недавний прогресс в лечении ГКА [11] проложил путь к биологическому лечению ПМР.

Только несколько серологических биомаркеров связаны с патогенезом ПМР и активностью заболевания, в то время как патогенез РА изучен более тщательно. Следовательно, существует неудовлетворенная потребность в выяснении патофизиологии ПМР. Поэтому в этом пилотном исследовании мы изучили возможность выявления новых серологических маркеров в начале заболевания, которые могут реагировать на лечение глюкокортикоидами и могут быть связаны с патологией ПМР. Мы сделали это, используя современное количественное протеомное профилирование для исследования белков сыворотки у пациентов с ПМР до ​​и после лечения глюкокортикоидами в течение трех месяцев. Кроме того, мы сравнили этих пациентов с пациентами с ревматоидным артритом, ранее не получавшими DMARD, и здоровым контролем на предмет потенциального молекулярного сходства. Следовательно, мы применили расширенную количественную ПЦР для исследования экспрессии лимфоцитов и масс-спектрометрию (МС) для измерения белков сыворотки и сравнили результаты с цитокинами сыворотки.