Melanokortiinigeenin ilmentyminen polymyalgiapotilaiden lymfosyyteissä
Onko melanokortiinijärjestelmä mukana tulehduksen ratkaisemisessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Polymyalgia rheumatica (PMR) on prototyyppinen systeeminen tulehdussairaus, jonka päällekkäiset oireet ovat samankaltaisia kuin myöhään alkava nivelreuma (RA), jättimäinen soluniveltulehdus (GCA) ja syöpä [1]. PMR:n etiologia on edelleen suurelta osin tuntematon, mutta on ehdotettu, että ikään liittyvä adaptiivisen immuunijärjestelmän heikkeneminen saattaa vaikuttaa liiallisesti kompensoivaan tulehdukselliseen synnynnäiseen immuunivasteeseen [2]. Jotkut tulehduksen alkamiseen ja säätelyyn osallistuvat geenit ja polymorfismit on liitetty PMR:ään [3,4], ja polymorfismit ovat vallitsevampia Pohjois-Euroopan kuin Välimeren väestössä [5]. PMR:ää on hoidettu jonkin verran menestyksekkäästi glukokortikoideilla (esim. prednisoni) yli puolen vuosisadan ajan [6]. Koska kausatiivista molekyylitietoa tulehduksen aktivaatiota ohjaavista tekijöistä ei ole ja hoitovaihtoehtoja ei ole, glukokortikoideja käytetään edelleen ensisijaisena hoitona [7]. Relapset ovat yleisiä tavanomaisen glukokortikoidihoidon aikana [8], eivätkä satunnaistetut tutkimukset ole onnistuneet tarjoamaan uusia hoitovaihtoehtoja [9, 10]. Viimeaikainen kehitys GCA-hoidossa [11] on kuitenkin tasoittanut tietä PMR:n biologiselle hoidolle.
Vain harvat serologiset biomarkkerit on yhdistetty PMR-patogeneesiin ja sairauden aktiivisuuteen, kun taas RA:n patogeneesiä on tutkittu perusteellisemmin. Tästä syystä on olemassa täyttämätön tarve selvittää PMR:n patofysiologia. Tässä pilottitutkimuksessa tutkimme siksi mahdollisuuksia tunnistaa uusia serologisia markkereita taudin alkaessa, mikä voisi olla vaste glukokortikoidihoidolle, mikä voisi olla yhteydessä PMR-patologiaan. Teimme tämän käyttämällä uusinta kvantitatiivista proteomiikan profilointia tutkiaksemme PMR-potilaiden seerumiproteiineja ennen kolmen kuukauden glukokortikoidihoitoa ja sen jälkeen. Lisäksi verrasimme näitä potilaita DMARD-potilaisiin, jotka eivät olleet aiemmin saaneet DMARD:ia, ja terveisiin kontrolleihin mahdollisten molekyylien yhtäläisyyksien suhteen. Tästä syystä sovelsimme edistynyttä qPCR:ää lymfosyyttien ilmentymisen tutkimiseen ja massaspektrometriaa (MS) seerumin proteiinien mittaamiseen ja vertasimme tuloksia seerumin sytokiineihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PMR-diagnoosi täytti ACR 1987 -kriteerit [20]. Muita sisällyttämiskriteerejä olivat kohonnut CRP ja sedimentaationopeus, ultraäänellä varmennettu niveltulehdus [21] ja ].
Poissulkemiskriteerit:
- ei syöpään liittyviä löydöksiä vatsan tietokonetomografiassa (CT) ja rintakehän röntgenkuvauksessa spesifisyyden lisäämiseksi ACR 2012 -luokituskriteerien mukaisesti [22
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Melanokortiinireseptorin ilmentyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta.
|
Melanokortiinireseptorin ilmentyminen määritetty kuten aiemmin: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27434862/
|
3 kuukautta.
|
|
Seerumin proteomi
Aikaikkuna: 3 kuukautta.
|
Massaspektrometria tutki seerumin proteomia
|
3 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
- Salvarani C, Macchioni P, Manzini C, Paolazzi G, Trotta A, Manganelli P, Cimmino M, Gerli R, Catanoso MG, Boiardi L, Cantini F, Klersy C, Hunder GG. Infliximab plus prednisone or placebo plus prednisone for the initial treatment of polymyalgia rheumatica: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 May 1;146(9):631-9. doi: 10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00005.
- Kreiner F, Galbo H. Effect of etanercept in polymyalgia rheumatica: a randomized controlled trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R176. doi: 10.1186/ar3140. Epub 2010 Sep 20.
- Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24. doi: 10.1002/art.1780310302.
- Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, Michet CJ, Ernste FC, Warrington KJ, Davis JM 3rd, Hunder GG, Therneau TM, Gabriel SE. The lifetime risk of adult-onset rheumatoid arthritis and other inflammatory autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):633-9. doi: 10.1002/art.30155.
- Pacheco MJ, Amado JA, Lopez-Hoyos M, Blanco R, Garcia-Unzueta MT, Rodriguez-Valverde V, Martinez-Taboada VM. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis function in patients with polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Semin Arthritis Rheum. 2003 Feb;32(4):266-72. doi: 10.1053/sarh.2003.49993.
- Liang GC, Simkin PA, Hunder GG, Wilske KR, Healey LA. Familial aggregation of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Arthritis Rheum. 1974 Jan-Feb;17(1):19-24. doi: 10.1002/art.1780170105. No abstract available.
- Owen CE, Buchanan RR, Hoi A. Recent advances in polymyalgia rheumatica. Intern Med J. 2015 Nov;45(11):1102-8. doi: 10.1111/imj.12823.
- Salvarani C, Pipitone N, Versari A, Hunder GG. Clinical features of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Nat Rev Rheumatol. 2012 Sep;8(9):509-21. doi: 10.1038/nrrheum.2012.97. Epub 2012 Jul 24.
- Behn AR, Perera T, Myles AB. Polymyalgia rheumatica and corticosteroids: how much for how long? Ann Rheum Dis. 1983 Aug;42(4):374-8. doi: 10.1136/ard.42.4.374.
- Dejaco C, Singh YP, Perel P, Hutchings A, Camellino D, Mackie S, Abril A, Bachta A, Balint P, Barraclough K, Bianconi L, Buttgereit F, Carsons S, Ching D, Cid M, Cimmino M, Diamantopoulos A, Docken W, Duftner C, Fashanu B, Gilbert K, Hildreth P, Hollywood J, Jayne D, Lima M, Maharaj A, Mallen C, Martinez-Taboada V, Maz M, Merry S, Miller J, Mori S, Neill L, Nordborg E, Nott J, Padbury H, Pease C, Salvarani C, Schirmer M, Schmidt W, Spiera R, Tronnier D, Wagner A, Whitlock M, Matteson EL, Dasgupta B; European League Against Rheumatism; American College of Rheumatology. 2015 Recommendations for the management of polymyalgia rheumatica: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2015 Oct;74(10):1799-807. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207492.
- Salvarani C, Cantini F, Niccoli L, Macchioni P, Consonni D, Bajocchi G, Vinceti M, Catanoso MG, Pulsatelli L, Meliconi R, Boiardi L. Acute-phase reactants and the risk of relapse/recurrence in polymyalgia rheumatica: a prospective followup study. Arthritis Rheum. 2005 Feb 15;53(1):33-8. doi: 10.1002/art.20901.
- Kermani TA, Warrington KJ. Advances and challenges in the diagnosis and treatment of polymyalgia rheumatica. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2014 Feb;6(1):8-19. doi: 10.1177/1759720X13512450.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Lihassairaudet
- Vaskuliitti
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Valtimotulehdus
- Reumaattinen polymyalgia
- Jättisoluinen valtimotulehdus
Muut tutkimustunnusnumerot
- N-20120074
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .