Expresión génica de melanocortina en linfocitos de pacientes con polimialgia

La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria sistémica prototípica con síntomas superpuestos similares a la artritis reumatoide (AR) de inicio tardío, la artritis de células gigantes (ACG) y el cáncer [1]. La etiología de la PMR sigue siendo en gran parte desconocida, pero se ha sugerido que una disminución relacionada con la edad en el sistema inmunitario adaptativo podría desempeñar un papel en una respuesta inmunitaria innata inflamatoria sobrecompensatoria [2]. Algunos genes y polimorfismos involucrados en el inicio y la regulación de la inflamación se han asociado con PMR [3,4] y los polimorfismos son más predominantes en la población del norte de Europa que en la mediterránea [5]. La PMR se ha tratado con cierto éxito con glucocorticoides (p. prednisona) durante más de medio siglo [6]. Debido a la falta de conocimiento molecular causal sobre los factores impulsores de la activación inflamatoria y la falta de alternativas de tratamiento, los glucocorticoides todavía se aplican como tratamiento de primera línea en la actualidad [7]. Las recaídas son comunes durante el tratamiento estándar con glucocorticoides [8], y los ensayos aleatorizados no han logrado proporcionar nuevas opciones de tratamiento [9,10]. Sin embargo, los avances recientes en el tratamiento de la ACG [11] han allanado el camino para el tratamiento biológico de la PMR.

Solo unos pocos biomarcadores serológicos se han asociado con la patogénesis de la PMR y la actividad de la enfermedad, mientras que la patogénesis de la AR se ha investigado más a fondo. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de dilucidar la fisiopatología de la PMR. Por lo tanto, en este estudio piloto, exploramos el potencial para identificar nuevos marcadores serológicos al inicio de la enfermedad, que podrían responder al tratamiento con glucocorticoides, que podrían estar relacionados con la patología de PMR. Hicimos esto utilizando perfiles proteómicos cuantitativos de última generación para investigar las proteínas séricas de pacientes con PMR antes y después del tratamiento con glucocorticoides durante tres meses. Además, comparamos a estos pacientes con pacientes con AR sin tratamiento previo con FARME y controles sanos en busca de posibles similitudes moleculares. Por lo tanto, aplicamos qPCR avanzada para investigar la expresión de linfocitos y espectrometría de masas (MS) para medir las proteínas séricas y comparamos los resultados con las citocinas séricas.