Melanocortin-Genexpression in Lymphozyten von Polymyalgie-Patienten

Polymyalgia rheumatica (PMR) ist eine prototypische systemische entzündliche Erkrankung mit sich überschneidenden Symptomen ähnlich spät einsetzender rheumatoider Arthritis (RA), Riesenzellarthritis (GCA) und Krebs [1]. Die Ätiologie der PMR ist noch weitgehend unbekannt, aber es wurde vermutet, dass ein altersbedingter Rückgang des adaptiven Immunsystems eine Rolle bei einer überkompensatorischen entzündlichen angeborenen Immunantwort spielen könnte [2]. Einige Gene und Polymorphismen, die an der Initiierung und Regulation von Entzündungen beteiligt sind, wurden mit PMR in Verbindung gebracht [3,4] und Polymorphismen sind in der nordeuropäischen Bevölkerung häufiger als in der mediterranen Bevölkerung [5]. PMR wurde einigermaßen erfolgreich mit Glukokortikoiden behandelt (z. Prednison) seit mehr als einem halben Jahrhundert [6]. Aufgrund des Mangels an ursächlichem molekularem Wissen über die treibenden Faktoren der Entzündungsaktivierung und fehlender Behandlungsalternativen werden Glukokortikoide auch heute noch als Erstlinienbehandlung eingesetzt [7]. Rückfälle sind während der Standardbehandlung mit Glukokortikoiden häufig [8], und randomisierte Studien haben keine neuen Behandlungsoptionen bereitgestellt [9,10]. Die jüngsten Fortschritte bei der GCA-Behandlung [11] haben jedoch den Weg für die biologische Behandlung von PMR geebnet.

Nur wenige serologische Biomarker wurden mit der PMR-Pathogenese und Krankheitsaktivität in Verbindung gebracht, während die Pathogenese der RA gründlicher untersucht wurde. Daher besteht ein unerfüllter Bedarf, die Pathophysiologie der PMR aufzuklären. In dieser Pilotstudie untersuchten wir daher das Potenzial zur Identifizierung neuer serologischer Marker beim Ausbruch der Krankheit, die auf eine Glukokortikoidbehandlung ansprechen könnten, die mit der PMR-Pathologie in Verbindung gebracht werden könnte. Dazu haben wir modernstes quantitatives Proteomik-Profiling verwendet, um Serumproteine ​​von PMR-Patienten vor und nach einer dreimonatigen Behandlung mit Glukokortikoiden zu untersuchen. Darüber hinaus verglichen wir diese Patienten mit DMARD-naiven RA-Patienten und gesunden Kontrollpersonen auf potenzielle molekulare Ähnlichkeiten. Daher haben wir fortschrittliche qPCR zur Untersuchung der Lymphozytenexpression und Massenspektrometrie (MS) zur Messung von Serumproteinen angewendet und die Ergebnisse mit Serumzytokinen verglichen.