Melanokortin-genuttrykk i lymfocytter hos polymyalgipasienter

Polymyalgia rheumatica (PMR) er en prototypisk systemisk inflammatorisk sykdom med overlappende symptomer som ligner på sen-debut revmatoid artritt (RA), kjempecelleartritt (GCA) og kreft [1]. Etiologien til PMR forblir stort sett ukjent, men det har blitt antydet at en aldersrelatert nedgang i det adaptive immunsystemet kan spille en rolle i en overkompenserende inflammatorisk medfødt immunrespons [2]. Noen gener og polymorfismer involvert i initiering og regulering av betennelse har vært assosiert med PMR [3,4] og polymorfismer er mer dominerende i den nordeuropeiske enn middelhavsbefolkningen [5]. PMR har blitt noe vellykket behandlet med glukokortikoider (f. prednison) i mer enn et halvt århundre [6]. På grunn av mangel på kausativ molekylær kunnskap om de drivende faktorene for inflammatorisk aktivering, og mangel på behandlingsalternativer, brukes glukokortikoider fortsatt som førstelinjebehandling i dag [7]. Tilbakefall er vanlig under standard glukokortikoidbehandling [8], og randomiserte studier har ikke klart å gi nye behandlingsalternativer [9,10]. Nylige fremskritt innen GCA-behandling [11] har imidlertid banet vei for biologisk behandling av PMR.

Bare få serologiske biomarkører har blitt assosiert med PMR-patogenese og sykdomsaktivitet, mens patogenesen av RA har blitt mer grundig undersøkt. Derfor er det et udekket behov for å belyse patofysiologien til PMR. I denne pilotstudien undersøkte vi derfor potensialet for å identifisere nye serologiske markører ved sykdomsutbrudd, som kan være responsive på glukokortikoidbehandling, som kan knyttes til PMR-patologi. Vi gjorde dette ved å bruke state-of-the-art kvantitativ proteomikkprofilering for å undersøke serumproteiner fra PMR-pasienter før og etter behandling med glukokortikoider i tre måneder. I tillegg sammenlignet vi disse pasientene med DMARD-naive RA-pasienter og friske kontroller for potensielle molekylære likheter. Derfor brukte vi avansert qPCR for å undersøke lymfocyttekspresjon og massespektrometri (MS) for å måle serumproteiner, og sammenlignet resultatene med serumcytokiner.