Melanokortin-genuttryck i lymfocyter hos polymyalgipatienter

Polymyalgia rheumatica (PMR) är en prototypisk systemisk inflammatorisk sjukdom med överlappande symtom som liknar sen debuterande reumatoid artrit (RA), jättecellsartrit (GCA) och cancer [1]. Etiologin för PMR är fortfarande i stort sett okänd, men det har föreslagits att en åldersrelaterad nedgång i det adaptiva immunsystemet kan spela en roll i en överkompensatorisk inflammatorisk medfödd immunrespons [2]. Vissa gener och polymorfismer involverade i initiering och reglering av inflammation har associerats med PMR [3,4] och polymorfismer är mer dominerande i den nordeuropeiska befolkningen än i Medelhavsområdet [5]. PMR har behandlats något framgångsrikt med glukokortikoider (t. prednison) i mer än ett halvt sekel [6]. På grund av bristen på orsakande molekylär kunskap om de drivande faktorerna för inflammatorisk aktivering, och bristen på behandlingsalternativ, används glukokortikoider fortfarande som förstahandsbehandling idag [7]. Återfall är vanliga under standard glukokortikoidbehandling [8], och randomiserade studier har misslyckats med att ge nya behandlingsalternativ [9,10]. De senaste framstegen inom GCA-behandling [11] har dock banat väg för biologisk behandling av PMR.

Endast ett fåtal serologiska biomarkörer har associerats med PMR-patogenes och sjukdomsaktivitet medan patogenesen av RA har undersökts mer noggrant. Därför finns det ett ouppfyllt behov av att belysa patofysiologin för PMR. I denna pilotstudie undersökte vi därför potentialen att identifiera nya serologiska markörer vid sjukdomsdebut, som kan vara känsliga för glukokortikoidbehandling, vilket kan kopplas till PMR-patologi. Vi gjorde detta med hjälp av state-of-the-art kvantitativ proteomikprofilering för att undersöka serumproteiner från PMR-patienter före och efter behandling med glukokortikoider i tre månader. Dessutom jämförde vi dessa patienter med DMARD-naiva RA-patienter och friska kontroller för potentiella molekylära likheter. Därför använde vi avancerad qPCR för att undersöka lymfocytuttryck och masspektrometri (MS) för att mäta serumproteiner och jämförde resultaten med serumcytokiner.