Espressione genica della melanocortina nei linfociti dei pazienti con polimialgia

La polimialgia reumatica (PMR) è una malattia infiammatoria sistemica prototipica con sintomi sovrapposti simili all'artrite reumatoide a esordio tardivo (AR), all'artrite a cellule giganti (GCA) e al cancro [1]. L'eziologia della PMR rimane in gran parte sconosciuta, ma è stato suggerito che un declino correlato all'età nel sistema immunitario adattativo potrebbe svolgere un ruolo in una risposta immunitaria infiammatoria innata ipercompensativa [2]. Alcuni geni e polimorfismi coinvolti nell'inizio e nella regolazione dell'infiammazione sono stati associati alla PMR [3,4] e i polimorfismi sono più predominanti nella popolazione del Nord Europa rispetto a quella mediterranea [5]. La PMR è stata trattata in qualche modo con successo con glucocorticoidi (ad es. prednisone) per più di mezzo secolo [6]. A causa della mancanza di conoscenze molecolari causali sui fattori guida dell'attivazione infiammatoria e della mancanza di alternative terapeutiche, i glucocorticoidi sono ancora oggi applicati come trattamento di prima linea [7]. Le recidive sono comuni durante il trattamento standard con glucocorticoidi [8] e gli studi randomizzati non sono riusciti a fornire nuove opzioni terapeutiche [9,10]. Tuttavia, i recenti progressi nel trattamento della GCA [11] hanno aperto la strada al trattamento biologico della PMR.

Solo pochi biomarcatori sierologici sono stati associati alla patogenesi della PMR e all'attività della malattia, mentre la patogenesi dell'AR è stata studiata in modo più approfondito. Quindi, c'è un bisogno insoddisfatto di chiarire la fisiopatologia della PMR. In questo studio pilota, abbiamo quindi esplorato il potenziale per identificare nuovi marcatori sierologici all'insorgenza della malattia, che potrebbero rispondere al trattamento con glucocorticoidi, che potrebbero essere collegati alla patologia PMR. Lo abbiamo fatto utilizzando la profilazione proteomica quantitativa all'avanguardia per studiare le proteine ​​sieriche dei pazienti con PMR prima e dopo il trattamento con glucocorticoidi per tre mesi. Inoltre, abbiamo confrontato questi pazienti con pazienti RA naïve al DMARD e controlli sani per potenziali somiglianze molecolari. Quindi, abbiamo applicato qPCR avanzato per studiare l'espressione dei linfociti e la spettrometria di massa (MS) per misurare le proteine ​​​​del siero e abbiamo confrontato i risultati con le citochine sieriche.