Buňky z pupečníkové krve u pacientů s akutním SCI (SUBSCI II)
12. ledna 2023 aktualizováno: Vladimir A. Smirnov, Sklifosovsky Institute of Emergency Care
Systémové podávání alogenních mononukleárních krvinek z pupečníku u pacientů s akutním těžkým pohmožděním míchy: Hodnocení bezpečnosti a účinnosti, fáze I/II
Jedná se o prospektivní, jednoduše zaslepenou, jednocentrickou, randomizovanou, srovnávací, intervenční klinickou studii bezpečnosti a účinnosti podávání systémových mononukleárních mnohočetných alogenních buněk pupečníkové krve u pacientů s akutním těžkým kontuzním poraněním míchy (ASIA A/B), fáze I. /II
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Fáze I/II studie SUBSCI II (Systémové podávání pupečníkové krve u pacientů s akutním těžkým zhmožděním míchy II) je zaměřena na bezpečnost a primární účinnost vícenásobných systémových infuzí alogenních nepříbuzných mononukleárních buněk lidské pupečníkové krve u pacientů s těžkým akutní kontuze míchy s těžkým neurologickým deficitem (ASIA A/B).
V předchozí klinické studii (SUBSCI I/IIa) byla prokázána úplná bezpečnost a významná účinnost systémového podávání lidských buněk z pupečníkové krve (HUCBC). Současná studie je založena za účelem potvrzení a ověření získaných výsledků na větší skupině pacientů.
Studie SUBSCI II zahrnuje 80 pacientů s akutním těžkým kontuzním poraněním míchy (SCI) a deficitem A/B na úrovni American Spinal Injury Association (ASIA) rozdělených do 2 skupin (experimentální a kontrolní skupina, v každé 40 pacientů). Pacienti budou léčeni 4 infuzemi vzorků pupečníkové krve odpovídající skupině a rhesus po primární dekompresivní a stabilizační operaci do 7 dnů po SCI. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců po SCI.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
80
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 129090
- Nábor
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
-
Kontakt:
- Vladimir A. Smirnov, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +7-925-750-39-22
- E-mail: vla_smirnov@mail.ru
-
Kontakt:
- Sergey E. Zuev, M.D.
- Telefonní číslo: +7-915-377-00-80
- E-mail: zu85@bk.ru
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew A. Grin', Prof., M.D., Ph.D.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vladimir A. Smirnov, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sergey E. Zuev, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alexander E. Talypov, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anton Yu. Kordonsky, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ivan S. Lvov, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yana V. Morozova, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sergey M. Radaev, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži i ženy ve věku 18 až 75 let
- Kontuze poranění míchy (SCI) na úrovni krční, hrudní nebo horní bederní (na úrovni kužele)
- přijetí do 7 dnů po SCI
- kontuze míchy potvrzená pomocí MRI (T1- a T2-vážené snímky, STIR)
- ASIA A/B neurologický deficit
- identická úroveň neurologického deficitu při přijetí a v okamžiku zařazení pacienta
- primární dekompresní a stabilizační operace provedená do 5 dnů po SCI a před prvním infuzí vzorku buněk
- pacient je připraven se zúčastnit a splnit požadavky protokolu studie
- informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem
Kritéria vyloučení:
- motorická funkce na dolních končetinách při příjmu zachována (LEMS > 0 bodů) odpovídající úrovni deficitu ASIA C, D nebo E
- jakékoli poranění míchy odlišné od pohmoždění (stržení, rozvláknění, otřes mozku, SCIWORA, SCIWONA) potvrzené pomocí MRI
- těžké kombinované trauma (ISS > 35 bodů)
- neschopnost provést primární dekompresní a stabilizační operaci do 5 dnů po SCI a před prvním infuzí vzorku buněk
- perzistentní systolický arteriální tlak (AP) > 185 mmHg nebo diastolický AP > 105 mmHg nebo potřeba agresivního snížení AP pomocí systémové antihypertenzní medikace v okamžiku zařazení pacienta
- akutního infarktu myokardu
- hladina glukózy v krvi < 3,5 Mmol/l nebo >21 Mmol/l nebo neúčinná antidiabetická léčba po dobu 24 hodin
- akutní nebo zhoršení chronických onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. mrtvice, netraumatické subarachnoidální krvácení a další dle uvážení zkoušejícího)
- hypotenze nebo kardiovaskulární šok A systolická AP < 90 mmHg NEBO potřeba intenzivní systémové inotropní terapie v okamžiku zařazení pacienta
- objektivní potřeba umělé plicní ventilace (ALV) při přijetí nebo před operací ve stadiu I
- akutní selhání ledvin nebo zhoršení chronického selhání ledvin (hladina kreatininu > 250 mmol/l nebo hladina karbamidu > 25 mmol/l)
- selhání jater (obecná hladina bilirubinu > 25 mumol/l, hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) > 4krát překračující horní referenční limit)
- jiné významné poruchy životních funkcí
- akutní zhoršení chronických onemocnění vnitřních orgánů bránící infuzi buněčných vzorků
- autoimunitní onemocnění (aktivní nebo anamnestická) bránící infuzi buněčných vzorků
- alergické reakce jakéhokoli typu na jakoukoli složku vzorků HUCBC
- těhotenství nebo kojení
- významné operace nebo těžká traumata během 3 měsíců před zařazením pacienta
- akutní nebo chronická infekční onemocnění (tuberkulóza, lues, HIV, hepatitida B, hepatitida C atd.)
- středně závažná nebo závažná hematologická a/nebo onkohematologická onemocnění bránící infuzi vzorků buněk
- jakékoli zhoubné nádory (operované i neoperované) nebo benigní nádory (neoperované nebo ne zcela odstraněné) v okamžiku zařazení pacienta
- neurologická a/nebo psychiatrická onemocnění bránící pacientovi v úplném pochopení protokolu studie nebo splnění požadavků protokolu studie
- jiné důvody, které pacientovi brání v úplném porozumění protokolu studie nebo splnění požadavků protokolu studie
- účast pacienta v jakýchkoli jiných klinických studiích nebo studiích během 6 měsíců před zařazením
- imunosupresivní terapii, kterou pacient získal z jakéhokoli důvodu při přijetí
- alergická reakce na plnou krev nebo transfuzi krevních složek v minulosti
- potřeba aplikace mimotělních detoxikačních metod (hemodialýza, plazmaferéza, sorpce atd.)
- transplantace kostní dřeně nebo vnitřních orgánů (dárcovských i příbuzných) v minulosti
- účast pacienta na jakýchkoli studiích využívajících regenerační technologie (růstové faktory, cytokiny, buněčná terapie, genová terapie atd.) během 1 roku před zařazením
- odmítnutí pacienta podepsat informovaný souhlas
- jakékoli další důvody bránící zařazení pacienta podle názoru zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Buněčná terapie
Pacienti s akutním těžkým kontuzním poraněním míchy (cervikální, hrudní nebo horní-lumbální) a ASIA A/B neurologickým deficitem do 7 dnů po SCI, po primární dekompresivní a stabilizační operaci.
Všichni účastníci splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.
Všichni účastníci dostanou 4 infuze alogenních nepříbuzných vzorků mononukleárních pupečníkových buněk kompatibilních se skupinou a makaka rhesus (500 +/- 50 x 10*6 buněk každý) s 1 týdenním intervalem.
Všichni účastníci jsou sledováni po dobu 12 měsíců po SCI.
|
Každý vzorek HUCBC obsahuje 500 +/- 50 x 10*6 alogenních nepříbuzných mononukleárních pupečníkových krvinek kompatibilních se skupinami a makaky rhesus
|
|
Komparátor placeba: Vozidlo
Pacienti s akutním těžkým kontuzním poraněním míchy (cervikální, hrudní nebo horní-lumbální) a ASIA A/B neurologickým deficitem do 7 dnů po SCI, po primární dekompresivní a stabilizační operaci.
Všichni účastníci splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.
Všichni účastníci dostanou 4 infuze vehikula (sterilní fyziologický roztok) s 1 týdenním intervalem.
Všichni účastníci jsou sledováni po dobu 12 měsíců po SCI.
|
Sterilní infuze fyziologického roztoku u kontrolních pacientů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Nepřetržitě po dobu 12 měsíců po SCI
|
Všechny nežádoucí příhody (AE) jsou registrovány během období sledování.
Všechny registrované AE jsou klasifikovány pomocí CTCAE klasifikace a vztahu k provedené terapii.
|
Nepřetržitě po dobu 12 měsíců po SCI
|
|
Funkce motoru
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení dynamiky motorických funkcí horních (UEMS), dolních (LEMS) a všech (GEMS) končetin
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
|
Neurologický deficit
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení obecné dynamiky neurologického deficitu pomocí škály ASIA
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Senzorická funkce
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení dynamiky bolesti, hmatu, teploty a proprioceptivních senzorických funkcí pod úrovní SCI a srovnání mezi dvěma skupinami
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
|
Syndrom neuropatické bolesti
Časové okno: 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení dynamiky syndromu neuropatické bolesti a srovnání mezi dvěma skupinami
|
12 měsíců po SCI
|
|
Samostatná vertikalizace a pohybová schopnost
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení nezávislé vertikalizace a dynamiky pohybových schopností a srovnání mezi dvěma skupinami
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
|
Spasticita svalů končetin
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení úrovně dynamiky spasticity svalů končetin pomocí modifikovaných Ashworthových nebo Tardieuových škál a srovnání mezi dvěma skupinami
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
|
Psychický stav
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení dynamiky psychologického stavu pomocí Beckových škál deprese a úzkosti a srovnání mezi dvěma skupinami
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
|
Funkce pánve
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení dynamiky pánevních funkcí (pocit naplnění močového měchýře, schopnost samostatného močení, urodynamické vyšetření)
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
|
Kvalita života
Časové okno: Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
Hodnocení úrovně kvality života ve dvou skupinách pomocí škály FIM (Functional Independence Measurement) a dotazníku SF36
|
Změna od výchozího stavu 12 měsíců po SCI
|
|
Elektrofyziologické parametry
Časové okno: 12 měsíců po SCI
|
Posouzení objektivních parametrů elektrofyziologie (parametry elektroneuromyografie s transkraniální magnetickou stimulací - plný blok, částečný blok nebo žádný blok; somatosenzorické evokované potenciály, motorické evokované potenciály)
|
12 měsíců po SCI
|
|
Buněčná imunizace
Časové okno: 12 měsíců po SCI
|
Posouzení imunizace pacienta k infuzním vzorkům buněk
|
12 měsíců po SCI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. prosince 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
30. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
20. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 007-2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Popis plánu IPD
Osobní kontakt e-mailem nebo telefonicky po ukončení studia
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .