Navelstrengbloedcellen bij patiënten met acute dwarslaesie (SUBSCI II)
12 januari 2023 bijgewerkt door: Vladimir A. Smirnov, Sklifosovsky Institute of Emergency Care
Systemische toediening van allogene mononucleaire navelstrengbloedcellen bij patiënten met acute ernstige kneuzingen ruggenmergletsel: evaluatie van veiligheid en efficiëntie, stadia I/II
Dit is een prospectieve, enkelblinde, single-center, gerandomiseerde, vergelijkende, interventionele klinische studie van systemische mononucleaire meervoudige allogene navelstrengbloedcellen toedieningsveiligheid en efficiëntie bij patiënten met acute ernstige contusie ruggenmergletsel (ASIA A/B), fase I /II
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Fase I/II van de SUBSCI II-studie (Systemic Umbilical Cord Blood Administration in Patients with Acute Severe Contusion Spinal Cord Injury II) is gericht op de veiligheid en primaire werkzaamheid van meerdere systemische infusies van allogene niet-verwante menselijke mononucleaire cellen uit de navelstrengbloed bij patiënten met ernstige acute kneuzing van het ruggenmerg met ernstige neurologische uitval (ASIA A/B).
In een eerder klinisch onderzoek (SUBSCI I/IIa) werd volledige veiligheid en significante efficiëntie van systemische toediening van menselijke navelstrengbloedcellen (HUCBC's) aangetoond. De huidige studie is opgezet om de verkregen resultaten bij een grotere groep patiënten te bevestigen en te verifiëren.
De SUBSCI II-studie omvat 80 patiënten met acute ernstige kneuzingen van het ruggenmergletsel (SCI) en een A/B-tekort van de American Spinal Injury Association (ASIA), verdeeld in 2 groepen (experimentele en controlegroepen, elk 40 patiënten). Patiënten zullen worden behandeld met 4 infusies van groep-gematchte en rhesus-gematchte navelstrengbloedmonsters na primaire decompressieve en stabiliserende chirurgie binnen 7 dagen na SCI. Alle patiënten worden gedurende 12 maanden na dwarslaesie gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 129090
- Werving
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
-
Contact:
- Vladimir A. Smirnov, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +7-925-750-39-22
- E-mail: vla_smirnov@mail.ru
-
Contact:
- Sergey E. Zuev, M.D.
- Telefoonnummer: +7-915-377-00-80
- E-mail: zu85@bk.ru
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrew A. Grin', Prof., M.D., Ph.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Vladimir A. Smirnov, M.D., Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Sergey E. Zuev, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Alexander E. Talypov, M.D., Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Anton Yu. Kordonsky, M.D., Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Ivan S. Lvov, M.D., Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Yana V. Morozova, M.D., Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Sergey M. Radaev, M.D., Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zowel mannen als vrouwen, 18 tot 75 jaar oud
- Kneuzing van ruggenmergletsel (SCI) op cervicaal, thoracaal of bovenste lumbale (kegelniveau) niveau
- opname uiterlijk 7 dagen na SCI
- kneuzing van het ruggenmerg bevestigd met behulp van MRI (T1- en T2-gewogen beelden, STIR)
- AZIË A/B neurologische uitval
- identiek niveau van neurologische uitval bij opname en op het moment van opname van de patiënt
- primaire decompressieve en stabiliserende operatie uitgevoerd binnen 5 dagen na SCI en voorafgaand aan het eerste geïnfundeerde celmonster
- patiënt is klaar om deel te nemen en voldoet aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
- geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger
Uitsluitingscriteria:
- motorische functie behouden in de onderste ledematen bij opname (LEMS > 0 punten) overeenkomend met ASIA C-, D- of E-deficiëntieniveau
- elke dwarslaesie anders dan kneuzing (traan, ontvezeling, hersenschudding, SCIWORA, SCIWONA) bevestigd met behulp van MRI
- ernstig gecombineerd trauma (ISS > 35 punten)
- onvermogen om primaire decompressieve en stabiliserende chirurgie uit te voeren binnen 5 dagen na SCI en voorafgaand aan het eerste geïnfundeerde celmonster
- aanhoudende systolische arteriële druk (AP) > 185 mmHg of diastolische AP > 105 mmHg of behoefte aan agressieve AP-verlaging met behulp van systemische antihypertensiva op het moment van opname van de patiënt
- acuut myocardinfarct
- bloedglucosespiegel < 3,5 mmol/l of > 21 mmol/l of ineffectieve antidiabetische therapie gedurende 24 uur
- acute of verergering van chronische ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. beroerte, niet-traumatische subarachnoïdale bloedingen en andere ter beoordeling van de onderzoeker)
- hypotensie of cardiovasculaire shock EN systolische AP < 90 mmHg OF behoefte aan intensieve systemische inotrope therapie op het moment van inclusie van de patiënt
- objectieve behoefte aan kunstmatige beademing (ALV) bij opname of voorafgaand aan de stadium I-operatie
- acuut nierfalen of verergering van chronisch nierfalen (creatininegehalte > 250 mumol/L of carbamidegehalte > 25 mmol/L)
- leverfalen (algemene bilirubinespiegel > 25 mumol/L, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) spiegels > 4 keer hoger dan de bovenste referentielimiet)
- andere significante stoornissen van vitale functies
- acuut van verslechtering van chronische ziekten van inwendige organen die de infusie van celmonsters voorkomen
- auto-immuunziekten (actief of anamnestisch) die de infusie van celmonsters voorkomen
- allergische reacties van elk type voor elk onderdeel van HUCBC-monsters
- zwangerschap of borstvoeding
- significante operaties of ernstige trauma's binnen 3 maanden voorafgaand aan opname van de patiënt
- acute of chronische infectieziekten (tuberculose, lues, HIV, hepatitis B, hepatitis C enz.)
- matige of ernstige hematologische en/of oncohematologische ziekten die de infusie van de celmonsters verhinderen
- eventuele kwaadaardige tumoren (zowel geopereerd als niet geopereerd) of goedaardige tumoren (niet geopereerd of niet volledig verwijderd) op het moment van opname
- neurologische en/of psychiatrische ziekten waardoor de patiënt het studieprotocol niet volledig begrijpt of niet aan de vereisten van het studieprotocol voldoet
- andere redenen waardoor de patiënt het onderzoeksprotocol niet volledig begrijpt of niet voldoet aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
- deelname van de patiënt aan andere klinische onderzoeken of onderzoeken binnen 6 maanden voorafgaand aan opname
- immunosuppressieve therapie verkregen door de patiënt om welke reden dan ook bij opname
- allergische reactie op volledige bloedtransfusie of bloedbestanddelentransfusie in het verleden
- behoefte aan toepassing van extracorporale ontgiftingsmethoden (hemodialyse, plasmaferese, sorptie enz.)
- beenmerg- of inwendige orgaantransplantatie (zowel donor als familielid) in het verleden
- deelname van de patiënt aan onderzoeken waarin regeneratieve technologieën worden toegepast (groeifactoren, cytokines, celtherapie, gentherapie enz.) binnen 1 jaar voorafgaand aan opname
- weigering van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- alle andere redenen die de opname van de patiënt verhinderen volgens de mening van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cel Therapie
Patiënten met acute ernstige kneuzingen, ruggenmergletsel (cervicaal, thoracaal of bovenste lumbale wervelkolom) en ASIA A/B neurologische uitval, binnen 7 dagen na dwarslaesie, na primaire decompressieve en stabiliserende chirurgie.
Alle deelnemers voldoen aan de in- en exclusiecriteria.
Alle deelnemers krijgen 4 infusies van allogene niet-verwante groep- en rhesus-compatibele mononucleaire navelstrengbloedcelmonsters (elk 500 +/- 50 x 10*6 cellen) met een interval van 1 week.
Alle deelnemers worden gevolgd gedurende 12 maanden na SCI.
|
Elk HUCBCs-monster bevat 500 +/- 50 x 10*6 allogene niet-verwante groep- en rhesus-compatibele mononucleaire navelstrengbloedcellen
|
|
Placebo-vergelijker: Voertuig
Patiënten met acute ernstige kneuzingen, ruggenmergletsel (cervicaal, thoracaal of bovenste lumbale wervelkolom) en ASIA A/B neurologische uitval, binnen 7 dagen na dwarslaesie, na primaire decompressieve en stabiliserende chirurgie.
Alle deelnemers voldoen aan de in- en exclusiecriteria.
Alle deelnemers krijgen 4 infusies van vehiculum (steriele zoutoplossing) met een interval van 1 week.
Alle deelnemers worden gevolgd gedurende 12 maanden na SCI.
|
Steriele infusie van zoutoplossing bij controlepatiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Continu gedurende 12 maanden na SCI
|
Alle bijwerkingen (AE's) worden geregistreerd binnen de follow-upperiode.
Alle geregistreerde bijwerkingen worden geclassificeerd met behulp van de CTCAE-classificatie en in relatie tot de uitgevoerde therapie.
|
Continu gedurende 12 maanden na SCI
|
|
Motor functie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van motorische functiedynamiek in bovenste (UEMS), onderste (LEMS) en alle (GEMS) ledematen
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
|
Neurologisch tekort
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van de algemene dynamiek van neurologische tekorten met behulp van de ASIA-schaal
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sensorische functie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van pijn, tactiel, temperatuur en proprioceptieve sensorische functiedynamiek onder SCI-niveau en vergelijking tussen twee groepen
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
|
Neuropathisch pijnsyndroom
Tijdsspanne: 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van de dynamiek van neuropathisch pijnsyndroom en vergelijking tussen twee groepen
|
12 maanden na SCI
|
|
Onafhankelijke verticalisatie en bewegingsmogelijkheden
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van onafhankelijke dynamiek van verticalisatie en bewegingsvermogen en vergelijking tussen twee groepen
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
|
Spasticiteit van de ledematen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van de dynamiek van het spasticiteitsniveau van de spieren van de ledematen met behulp van gemodificeerde Ashworth- of Tardieu-schalen en vergelijking tussen twee groepen
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
|
Psychologische toestand
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van psychologische statusdynamiek met behulp van Beck-depressie- en angstschalen en vergelijking tussen twee groepen
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
|
Bekken functies
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van de dynamiek van de bekkenfuncties (gevoel van blaasvervulling, zelfstandig urineren, urodynamisch onderzoek)
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
|
Levenskwaliteit
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
Evaluatie van het niveau van levenskwaliteit in twee groepen met behulp van de FIM-schaal (Functional Independence Measurement) en de SF36-vragenlijst
|
Verandering ten opzichte van baseline 12 maanden na SCI
|
|
Elektrofysiologische parameters
Tijdsspanne: 12 maanden na SCI
|
Beoordeling van objectieve elektrofysiologische parameters (elektroneuromyografieparameters met transcraniële magnetische stimulatie - volledig blok, gedeeltelijk blok of geen blok; somatosensorische evoked potentials, motor evoked potentials)
|
12 maanden na SCI
|
|
Cel immunisatie
Tijdsspanne: 12 maanden na SCI
|
Beoordeling van de immunisatie van de patiënt tegen geïnfundeerde celmonsters
|
12 maanden na SCI
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
30 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 007-2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Beschrijving IPD-plan
Persoonlijke contacten via e-mail of telefoon na afronding van de studie
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .