Aerosolizovaný sargramostim přidán do imunoterapie pro léčbu pacientů s metastatickým melanomem do plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1, jak je definováno
• Potvrzená diagnóza neresekabilního metastatického melanomu stadia IV zahrnujícího plíce (alespoň), který progredoval po alespoň JEDNÉ linii léčby schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (buď inhibitor kontrolního bodu imunitního systému nebo cílená terapie) NEBO relaps melanomu po/během FDA -schválená adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) A aspartátaminotransferáza (AST) =< 3,0 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Sérový kreatinin =< 2,0 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 15 dní před registrací)
• Pulzní oxymetrie v klidu > 90 % bez použití doplňkového kyslíku
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Osoby schopné otěhotnět NEBO zplodit dítě musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce během léčby a po dobu 180 dnů (6 měsíců) po poslední léčebné dávce v této studii
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní plicní onemocnění vyžadující průběžnou medikaci

  • POZNÁMKA: Stabilní chronická léčba astmatu/chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) je povolena
• Metastatický uveální melanom

• Některé z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Osoby, které očekávají početí nebo otce dětí během studie nebo do 180 dnů (6 měsíců) po poslední léčbě v této studii

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) dříve neléčené

  • POZNÁMKA: Pacienti s anamnézou dříve léčených metastáz do CNS, kteří neprokazují známky progrese po dobu alespoň 8 týdnů, budou povoleni
  • POZNÁMKA: Pacienti s leptomeningeálními metastázami nejsou způsobilí

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Transplantace pevných orgánů
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující současnou systémovou léčbu imunosupresivními nebo imunomodulačními látkami

  • POZNÁMKA: Jsou povoleny výjimky pro následující podmínky:

    • vitiligo
    • Vyřešené dětské astma/atopie
    • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů
    • Denní steroidy v dávce =< 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
    • Lokální injekce steroidů
    • Stabilní hypotyreóza při substituční léčbě
    • Stabilní diabetes mellitus při léčbě (s inzulínem nebo bez něj)
    • Sjogrenův syndrom
    • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.), která se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena

• Známé nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Závažné, chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem (např. Crohnova choroba nebo jiné)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nestabilní srdeční arytmie popř
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie (např. známé zneužívání návykových látek)
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Závažné hypersenzitivní reakce na sargramostim nebo monoklonální protilátky v anamnéze
• Předchozí anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) stupně 4 s předchozí terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) nebo selhání zotavení (< stupeň 1) z imunitně podmíněných nežádoucích účinků z předchozí léčby ICI

• Neschopnost zotavit se z nežádoucích příhod souvisejících s některou z následujících terapií před registrací:

  • Chemoterapie
  • Imunoterapie
  • Cílené terapie (např. dabrafenib)
  • Další vyšetřovací agenti
  • Radiační terapie