Sargramostim w aerozolu jako dodatek do immunoterapii w leczeniu pacjentów z czerniakiem przerzutowym do płuc

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 zgodnie z definicją
• Potwierdzone rozpoznanie nieresekcyjnego czerniaka z przerzutami w IV stopniu zaawansowania obejmującego płuca (co najmniej), które uległo progresji po co najmniej JEDNEJ linii terapii zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego lub terapia celowana) LUB nawrót czerniaka po/podczas FDA -zatwierdzona terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ORAZ aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3,0 x GGN (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 x GGN (oznaczone =< 15 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 15 dni przed rejestracją)
• Pulsoksymetria w spoczynku > 90% bez użycia dodatkowego tlenu
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• W tym badaniu osoby, które mogą zajść w ciążę LUB mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 180 dni (6 miesięcy) po ostatniej dawce leczniczej
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna choroba płuc wymagająca stałego leczenia

  • UWAGA: Dozwolone jest stosowanie stałych leków przewlekłych na astmę/przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP).
• Przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy badanego czynnika, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Osoby spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w trakcie badania lub w ciągu 180 dni (6 miesięcy) po ostatnim leczeniu w tym badaniu

• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), wcześniej nieleczone

  • UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN w wywiadzie, nie wykazujący oznak progresji przez co najmniej 8 tygodni, zostaną dopuszczeni do
  • UWAGA: Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Przeszczep narządów litych
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca bieżącego leczenia ogólnoustrojowego lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi

  • UWAGA: Wyjątki są dozwolone w następujących warunkach:

    • bielactwo
    • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych
    • Codzienne sterydy w dawce =< 10 mg prednizonu (lub ekwiwalent)
    • Miejscowe zastrzyki sterydowe
    • Stabilna niedoczynność tarczycy w terapii zastępczej
    • Stabilna cukrzyca podczas terapii (z insuliną lub bez)
    • zespół Sjogrena
    • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.), która nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona

• Znana niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niestabilna arytmia serca lub
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (np. znane nadużywanie substancji)
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na sargramostim lub przeciwciała monoklonalne
• Wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 4. w wywiadzie po wcześniejszym leczeniu inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) lub brak poprawy (< stopnia 1) po zdarzeniu(-ach) pochodzenia immunologicznego po wcześniejszej terapii ICI

• Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych związanych z którąkolwiek z następujących terapii przed rejestracją:

  • Chemoterapia
  • Immunoterapia
  • Terapie celowane (np. dabrafenib)
  • Inni agenci śledczy
  • Radioterapia