Sargramostim en aerosol añadido a inmunoterapia para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico a pulmón

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Enfermedad medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 como se define
• Diagnóstico confirmado de melanoma metastásico en estadio IV no resecable que afecta a los pulmones (al menos) que ha progresado después de al menos UNA línea de terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (ya sea un inhibidor del punto de control inmunitario o una terapia dirigida) O una recaída del melanoma después o durante la FDA -terapia adyuvante o neoadyuvante aprobada
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) Y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3,0 x ULN (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 x ULN (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Pulsioximetría en reposo > 90% sin uso de oxígeno suplementario
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Las personas que pueden quedar embarazadas O pueden engendrar un hijo deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante 180 días (6 meses) después de la última dosis de tratamiento en este estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad pulmonar activa que requiere medicación continua

  • NOTA: Se permite la medicación crónica estable para el asma/enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
• Melanoma uveal metastásico

• Cualquiera de los siguientes debido a que este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos se desconocen sobre el feto en desarrollo y el recién nacido:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • Personas que esperan concebir o engendrar hijos durante el estudio o dentro de los 180 días (6 meses) después del último tratamiento en este estudio

• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas previamente

  • NOTA: Se permitirán pacientes con antecedentes de metástasis del SNC previamente tratadas, que no demuestren evidencia de progresión durante al menos 8 semanas.
  • NOTA: Los pacientes con metástasis leptomeníngeas no son elegibles

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
  • Trasplante de órganos sólidos
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico actual con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores

  • NOTA: Se permiten excepciones para las siguientes condiciones:

    • vitíligo
    • Asma/atopia infantil resuelta
    • Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados
    • Esteroides diarios a dosis de =< 10 mg de prednisona (o equivalente)
    • Inyecciones locales de esteroides
    • Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
    • Diabetes mellitus estable en terapia (con o sin insulina)
    • síndrome de Sjogren
    • Terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) que no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida

• Enfermedad intercurrente no controlada conocida que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca inestable o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias conocido)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al sargramostim o a los anticuerpos monoclonales
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 4 con terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) o fracaso en la recuperación (< grado 1) de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de la terapia con ICI anterior

• Falta de recuperación de eventos adversos relacionados con cualquiera de las siguientes terapias antes del registro:

  • Quimioterapia
  • inmunoterapia
  • Terapias dirigidas (p. ej., dabrafenib)
  • Otros agentes en investigación
  • Radioterapia