Aerosolisert Sargramostim lagt til immunterapi for behandling av pasienter med metastatisk melanom i lungen

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 som definert
• Bekreftet diagnose av inoperabel stadium IV metastatisk melanom som involverer lungene (minst) som har utviklet seg etter minst EN linje av Food and Drug Administration (FDA) godkjent terapi (enten immunkontrollpunkthemmer eller målrettet terapi) ELLER tilbakefall av melanom etter/under FDA -godkjent adjuvant eller neo-adjuvant terapi
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) OG aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Pulsoksymetri i hvile > 90 % uten bruk av ekstra oksygen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Personer som kan bli gravide ELLER som kan bli far til et barn, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandling og i 180 dager (6 måneder) etter siste behandlingsdose i denne studien
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv lungesykdom som krever pågående medisinering

  • MERK: Stabil kronisk medisin for astma/kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er tillatt
• Metastatisk uveal melanom

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Personer som forventer å bli gravide eller få barn under studien eller innen 180 dager (6 måneder) etter siste behandling i denne studien

• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) som ikke tidligere er behandlet

  • MERK: Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, som ikke har vist tegn på progresjon på minst 8 uker, vil bli tillatt
  • MERK: Pasienter med leptomeningeale metastaser er ikke kvalifisert

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Solid organtransplantasjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien

• Aktiv autoimmun sykdom som krever nåværende systemisk behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler

  • MERK: Unntak er tillatt for følgende forhold:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
    • Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjeksjoner
    • Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uten insulin)
    • Sjøgrens syndrom
    • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) som ikke anses som en form for systemisk behandling og er tillatt

• Kjent ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. kjent rusmisbruk)
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor sargramostim eller monoklonale antistoffer
• Tidligere historie med grad 4 immunrelatert bivirkning (irAE) med tidligere immunkontrollpunkthemmer (ICI) behandling eller manglende restitusjon (< grad 1) fra immunrelaterte bivirkning(er) fra tidligere ICI-behandling

• Unnlatelse av å komme seg etter uønskede hendelser relatert til noen av følgende terapier før registrering:

  • Kjemoterapi
  • Immunterapi
  • Målrettede terapier (f.eks. dabrafenib)
  • Andre undersøkelsesmidler
  • Strålebehandling