Aerosolisiertes Sargramostim zur Immuntherapie zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom in der Lunge

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 wie definiert
• Bestätigte Diagnose eines inoperablen metastasierten Melanoms im Stadium IV mit Beteiligung der Lunge (mindestens), das nach mindestens EINER Linie der von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Therapie (entweder Immun-Checkpoint-Inhibitor oder zielgerichtete Therapie) oder Melanomrückfall nach/während der FDA fortgeschritten ist -Zugelassene adjuvante oder neoadjuvante Therapie
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) UND Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Pulsoximetrie in Ruhe > 90 % ohne Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Personen, die schwanger werden ODER ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, während der Behandlung und für 180 Tage (6 Monate) nach der letzten Behandlungsdosis in dieser Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Aktive Lungenerkrankung, die eine fortlaufende Medikation erfordert

  • HINWEIS: Stabile chronische Medikamente gegen Asthma/chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) sind erlaubt
• Metastasiertes Aderhautmelanom

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Personen, die erwarten, während der Studie oder innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) nach der letzten Behandlung in dieser Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen

• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die zuvor nicht behandelt wurden

  • HINWEIS: Patienten mit vorbehandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die seit mindestens 8 Wochen keine Anzeichen einer Progression zeigen, sind zugelassen
  • HINWEIS: Patienten mit leptomeningealen Metastasen sind nicht geeignet

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)
  • Transplantation solider Organe
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine aktuelle systemische Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Mitteln erfordert

  • HINWEIS: Ausnahmen sind für die folgenden Bedingungen zulässig:

    • Vitiligo
    • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
    • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
    • Tägliche Steroide bei einer Dosis von =< 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
    • Lokale Steroidinjektionen
    • Stabile Hypothyreose unter Substitutionstherapie
    • Stabiler Diabetes mellitus unter Therapie (mit oder ohne Insulin)
    • Sjögren-Syndrom
    • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.), die nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen wird und zulässig ist

• Bekannte unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall (z. B. Morbus Crohn oder andere)
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörungen bzw
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. bekannter Drogenmissbrauch)
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Sargramostim oder monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAE) Grad 4 mit vorheriger Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) oder Nichterholung (< Grad 1) von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen aus vorheriger ICI-Therapie

• Nichterholung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer der folgenden Therapien vor der Registrierung:

  • Chemotherapie
  • Immuntherapie
  • Zielgerichtete Therapien (z. B. Dabrafenib)
  • Andere Ermittlungsagenten
  • Strahlentherapie