Aerosoliseret Sargramostim tilføjet til immunterapi til behandling af patienter med metastatisk melanom i lungen

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 som defineret
• Bekræftet diagnose af inoperabelt stadium IV metastatisk melanom, der involverer lungerne (mindst), som har udviklet sig efter mindst EN linje af Food and Drug Administration (FDA) godkendt terapi (enten immun checkpoint-hæmmer eller målrettet behandling) ELLER tilbagefald af melanom efter/under FDA -godkendt adjuverende eller neo-adjuverende terapi
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) OG aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 15 dage før registrering)
• Pulsoximetri i hvile > 90 % uden brug af supplerende ilt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Personer, der kan blive gravide ELLER i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er i behandling og i 180 dage (6 måneder) efter sidste behandlingsdosis i denne undersøgelse
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv lungesygdom, der kræver løbende medicinering

  • BEMÆRK: Stabil kronisk medicin mod astma/kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er tilladt
• Metastatisk uveal melanom

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Personer, der forventer at blive gravide eller få børn under undersøgelsen eller inden for 180 dage (6 måneder) efter den sidste behandling i denne undersøgelse

• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), som ikke tidligere er behandlet

  • BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, som ikke har vist tegn på progression i mindst 8 uger, vil blive tilladt
  • BEMÆRK: Patienter med leptomeningeale metastaser er ikke kvalificerede

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Solid organtransplantation
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver aktuel systemisk behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler

  • BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for følgende forhold:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi i barndommen
    • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
    • Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjektioner
    • Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
    • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uden insulin)
    • Sjøgrens syndrom
    • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.), som ikke betragtes som en form for systemisk behandling og er tilladt

• Kendt ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi el
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav (f.eks. kendt stofmisbrug)
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for sargramostim eller monoklonale antistoffer
• Tidligere immunrelateret bivirkning af grad 4 (irAE) med tidligere immunkontrolpunkthæmmer (ICI) behandling eller manglende restitution (< grad 1) fra immunrelaterede bivirkninger fra tidligere ICI-behandling

• Undladelse af at komme sig efter uønskede hændelser relateret til nogen af ​​følgende terapier før registrering:

  • Kemoterapi
  • Immunterapi
  • Målrettede behandlinger (f.eks. dabrafenib)
  • Andre undersøgelsesmidler
  • Strålebehandling