Aerosoliserat sargramostim tillsatt till immunterapi för behandling av patienter med metastaserande melanom i lungan

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v)1.1 enligt definition
• Bekräftad diagnos av inoperabelt stadium IV metastatiskt melanom som involverar lungorna (minst) som har utvecklats efter minst EN linje av Food and Drug Administration (FDA) godkänd terapi (antingen immun checkpoint-hämmare eller riktad terapi) ELLER återfall av melanom efter/under FDA -godkänd adjuvant eller neoadjuvant terapi
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) OCH aspartataminotransferas (ASAT) =< 3,0 x ULN (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Pulsoximetri i vila > 90 % utan användning av extra syre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Personer som kan bli gravida ELLER som kan skaffa ett barn måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under behandlingen och i 180 dagar (6 månader) efter den senaste behandlingsdosen i denna studie
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Aktiv lungsjukdom som kräver pågående medicinering

  • OBS: Stabil kronisk medicinering för astma/kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är tillåten
• Metastaserande uvealt melanom

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett undersökningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på det utvecklande fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
  • Personer som förväntar sig att bli gravida eller få barn under studien eller inom 180 dagar (6 månader) efter den senaste behandlingen i denna studie

• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) som inte tidigare behandlats

  • OBS: Patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser, som inte har visat tecken på progression under minst 8 veckor kommer att tillåtas
  • OBS: Patienter med leptomeningeala metastaser är inte berättigade

• Någon av följande tidigare behandlingar:

  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Solid organtransplantation
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna

• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling

  • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver aktuell systemisk behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande medel

  • OBS: Undantag är tillåtna för följande villkor:

    • Vitiligo
    • Löst astma/atopi hos barn
    • Intermittent användning av luftrörsvidgare eller inhalerade steroider
    • Dagliga steroider i en dos av =< 10 mg prednison (eller motsvarande)
    • Lokala steroidinjektioner
    • Stabil hypotyreos vid ersättningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller utan insulin)
    • Sjögrens syndrom
    • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) som inte anses vara en form av systemisk behandling och är tillåten

• Känd okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Allvarliga, kroniska gastrointestinala tillstånd i samband med diarré (t.ex. Crohns sjukdom eller andra)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Instabil hjärtarytmi eller
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven (t.ex. känt missbruk)
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot sargramostim eller monoklonala antikroppar
• Tidigare immunrelaterad biverkning av grad 4 (irAE) med tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (ICI) eller misslyckande att återhämta sig (< grad 1) från immunrelaterade biverkningar från tidigare ICI-behandling

• Misslyckande med att återhämta sig från biverkningar relaterade till någon av följande terapier före registrering:

  • Kemoterapi
  • Immunterapi
  • Riktade terapier (t.ex. dabrafenib)
  • Andra undersökningsmedel
  • Strålbehandling