Sargramostim aerosol aggiunto all'immunoterapia per il trattamento di pazienti con melanoma metastatico al polmone

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 come definito
• Diagnosi confermata di melanoma metastatico in stadio IV non resecabile che coinvolge i polmoni (almeno) che è progredito dopo almeno UNA linea di terapia approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) (inibitore del checkpoint immunitario o terapia mirata) O recidiva di melanoma dopo/durante la FDA terapia adiuvante o neoadiuvante approvata
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) E aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x ULN (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica = < 2,0 x ULN (ottenuta = < 15 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Pulsossimetria a riposo > 90% senza uso di ossigeno supplementare
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
• Le persone in grado di iniziare una gravidanza OPPURE in grado di generare un figlio devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per 180 giorni (6 mesi) dopo l'ultima dose di trattamento in questo studio
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Malattia polmonare attiva che richiede farmaci in corso

  • NOTA: è consentito il trattamento cronico stabile per asma/broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
• Melanoma uveale metastatico

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato non sono noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Persone che prevedono di concepire o generare figli durante lo studio o entro 180 giorni (6 mesi) dall'ultimo trattamento in questo studio

• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) non precedentemente trattate

  • NOTA: Saranno ammessi i pazienti con anamnesi di metastasi del SNC trattate in precedenza, che non dimostrano evidenza di progressione per almeno 8 settimane
  • NOTA: i pazienti con metastasi leptomeningee non sono ammissibili

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Trapianto di organi solidi
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale

  • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio

• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico attuale con agenti immunosoppressori o immunomodulatori

  • NOTA: sono consentite eccezioni per le seguenti condizioni:

    • Vitiligine
    • Asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o steroidi per via inalatoria
    • Steroidi giornalieri alla dose di =< 10 mg di prednisone (o equivalente)
    • Iniezioni locali di steroidi
    • Ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva
    • Diabete mellito stabile in terapia (con o senza insulina)
    • sindrome di Sjogren
    • Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) che non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita

• Malattie intercorrenti non controllate note, incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica
  • Condizioni gastrointestinali gravi e croniche associate a diarrea (ad es. morbo di Crohn o altri)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca instabile o
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio (ad esempio, abuso di sostanze noto)
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità al sargramostim o agli anticorpi monoclonali
• Storia precedente di evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 4 con precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) o mancato recupero (<grado 1) da eventi avversi immuno-correlati da precedente terapia con ICI

• Mancato recupero da eventi avversi correlati a una delle seguenti terapie prima della registrazione:

  • Chemioterapia
  • Immunoterapia
  • Terapie mirate (ad es. dabrafenib)
  • Altri agenti investigativi
  • Radioterapia