Sargramostim en aérosol ajouté à l'immunothérapie pour le traitement des patients atteints de mélanome métastatique des poumons
4 août 2025 mis à jour par: Mayo Clinic
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages en aérosol (sargramostim) en association avec une thérapie anti-PD1 pour le traitement du mélanome métastatique des poumons
Cet essai de phase II teste l'innocuité, la meilleure dose et l'efficacité du sargramostim en aérosol inhalé en association avec une immunothérapie standard (nivolumab) pour le traitement des patients atteints d'un mélanome qui s'est propagé de son point d'origine (site primaire) au poumon (métastatique à le poumon).
Sargramostim agit pour stimuler le système immunitaire en incitant la moelle osseuse à produire plus de globules blancs.
L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le nivolumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
Dans cette étude, une forme aérosolisée de sargramostim est inhalée à l'aide d'un appareil appelé nébuliseur, qui peut délivrer le médicament directement dans les poumons.
L'inhalation de sargramostime en aérosol en association avec le nivolumab peut être plus efficace pour traiter les patients atteints de mélanome métastatique au poumon.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer la faisabilité, l'innocuité (dose maximale tolérée, DMT) et/ou la dose maximalement efficace sur le plan immunologique de sargramostime en aérosol (aSAR) administré par inhalation en association avec le nivolumab pour le traitement des patients atteints de mélanome malin métastatique présentant des signes d'atteinte pulmonaire. métastases.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la pharmacodynamique de l'aSAR inhalé administré en association avec le nivolumab pour le traitement du mélanome malin métastatique.
II. Recueillir des données préliminaires sur l'efficacité clinique du traitement aSAR + nivolumab comme traitement de 2e ligne pour les patients atteints de mélanome métastatique.
APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de sargramostim en aérosol.
Les patients reçoivent du sargramostim en aérosol par inhalation à l'aide du dispositif de nébulisation Aerogen Solo et reçoivent du nivolumab par voie intraveineuse (IV) dans le cadre de l'étude. Les patients subissent également des prélèvements sanguins lors de l'étude et subissent une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) lors du dépistage et de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 18 ans
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 telle que définie
- Diagnostic confirmé de mélanome métastatique de stade IV non résécable impliquant les poumons (au moins) qui a progressé après au moins UNE ligne de traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) (soit un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, soit un traitement ciblé) OU rechute du mélanome après/pendant la FDA - thérapie adjuvante ou néo-adjuvante approuvée
- Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'inscription)
- Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
- Alanine aminotransférase (ALT) ET aspartate aminotransférase (AST) =< 3,0 x LSN (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
- Créatinine sérique =< 2,0 x LSN (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
- Clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
- Oxymétrie de pouls au repos > 90 % sans utilisation d'oxygène supplémentaire
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
- Les personnes capables de devenir enceintes OU capables de concevoir un enfant doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le traitement et pendant 180 jours (6 mois) après la dernière dose de traitement de cette étude
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
- Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
Critère d'exclusion:
Maladie pulmonaire active nécessitant une médication continue
- REMARQUE : les médicaments chroniques stables pour l'asthme/la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sont autorisés
- Mélanome uvéal métastatique
L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :
- Personnes enceintes
- Infirmiers
- Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Personnes s'attendant à concevoir ou engendrer des enfants pendant l'étude ou dans les 180 jours (6 mois) après le dernier traitement de cette étude
Métastases actives du système nerveux central (SNC) non traitées auparavant
- REMARQUE : Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC précédemment traitées, ne démontrant pas de preuve de progression pendant au moins 8 semaines seront autorisés
- REMARQUE : les patients présentant des métastases leptoméningées ne sont pas éligibles
L'un des traitements antérieurs suivants :
- Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- Transplantation d'organe solide
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
- REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique actuel avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs
REMARQUE : Des exceptions sont autorisées pour les conditions suivantes :
- Vitiligo
- Asthme/atopie infantile résolu
- Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou de stéroïdes inhalés
- Corticoïdes quotidiens à la dose de =< 10 mg de prednisone (ou équivalent)
- Injections locales de stéroïdes
- Hypothyroïdie stable sous traitement substitutif
- Diabète sucré stable sous traitement (avec ou sans insuline)
- le syndrome de Sjogren
- Traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) qui n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et qui est autorisée
Maladie intercurrente connue non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
- Troubles gastro-intestinaux graves et chroniques associés à la diarrhée (p. ex., maladie de Crohn ou autres)
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque instable ou
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (par exemple, toxicomanie connue)
- Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au sargramostim ou aux anticorps monoclonaux
- Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade 4 avec traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) ou échec de récupération (< grade 1) d'un ou de plusieurs événements indésirables liés au système immunitaire d'un traitement ICI antérieur
Incapacité à se remettre d'événements indésirables liés à l'un des traitements suivants avant l'enregistrement :
- Chimiothérapie
- Immunothérapie
- Thérapies ciblées (p. ex., dabrafenib)
- Autres agents expérimentaux
- Radiothérapie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (sargramostim en aérosol, nivolumab)
Les patients reçoivent du sargramostim en aérosol par inhalation à l'aide du dispositif de nébulisation Aerogen Solo et reçoivent du nivolumab IV pendant l'étude.
Les patients subissent également des prélèvements sanguins lors de l'étude et subissent une tomodensitométrie ou une IRM lors du dépistage et de l'étude.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Administré par inhalation avec nébuliseur
Autres noms:
Utiliser l'appareil de nébulisation Aerogen Solo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Pendant le premier cycle de traitement (chaque cycle = 28 ± 3 jours)
|
Le MRD est le niveau de dose où au plus 1 des 6 patients traités à ce niveau de dose développe un événement dose-limitant au cours du premier cycle de traitement.
|
Pendant le premier cycle de traitement (chaque cycle = 28 ± 3 jours)
|
|
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
|
Les événements indésirables seront identifiés à l'aide des Critères terminologiques communs pour les événements indésirables version 5.0.
Le grade maximal de chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient.
Pour chaque événement indésirable rapporté par niveau de dose, le pourcentage de patients développant un degré quelconque de cet événement indésirable ainsi que le pourcentage de patients développant un degré sévère (grade 3 ou plus) seront déterminés.
|
Jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre l'entrée dans l'étude et la documentation de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
|
La distribution de la SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
|
Délai entre l'entrée dans l'étude et la documentation de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Délai entre l'entrée dans l'étude et le décès, évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
|
La distribution de la SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
|
Délai entre l'entrée dans l'étude et le décès, évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Svetomir N. Markovic, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
28 octobre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
28 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
28 janvier 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2023
Première publication (Réel)
8 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Tumeurs
- Mélanome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Nivolumab
- Sargramostim
Autres numéros d'identification d'étude
- MC210704
- NCI-2023-00102 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 22-002362 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .