Аэрозольный сарграмостим добавлен к иммунотерапии для лечения пациентов с метастатической меланомой в легких

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1, как определено
• Подтвержденный диагноз нерезектабельной метастатической меланомы IV стадии с поражением легких (как минимум), которая прогрессировала после как минимум ОДНОЙ линии терапии, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (либо ингибитора контрольных точек иммунного ответа, либо таргетной терапии) ИЛИ рецидив меланомы после/во время FDA - одобренная адъювантная или неоадъювантная терапия
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) И аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 15 дней до регистрации)
• Пульсоксиметрия в покое > 90% без использования дополнительного кислорода
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Лица, способные забеременеть ИЛИ стать отцом ребенка, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции во время лечения и в течение 180 дней (6 месяцев) после последней лечебной дозы в этом исследовании.
• Дать письменное информированное согласие
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Активное заболевание легких, требующее постоянного приема лекарств

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены стабильные хронические препараты для лечения астмы/хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
• Метастатическая увеальная меланома

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Лица, ожидающие зачатия или рождения детей во время исследования или в течение 180 дней (6 месяцев) после последнего лечения в этом исследовании.

• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), ранее не леченные

  • ПРИМЕЧАНИЕ. К участию допускаются пациенты с ранее леченными метастазами в ЦНС в анамнезе, не демонстрирующие признаков прогрессирования в течение как минимум 8 недель.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с лептоменингеальными метастазами не подходят.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Трансплантация твердых органов
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее текущего системного лечения иммунодепрессантами или иммуномодуляторами.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для следующих условий:

    • витилиго
    • Решенная детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или ингаляционных стероидов
    • Ежедневные стероиды в дозе = < 10 мг преднизолона (или эквивалента)
    • Местные инъекции стероидов
    • Стабильный гипотиреоз на заместительной терапии
    • Стабильный сахарный диабет на терапии (с инсулином или без него)
    • синдром Шегрена
    • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.), которая не считается формой системного лечения и разрешена

• Известное неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системной терапии
  • Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей (например, болезнь Крона или другие)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Нестабильная сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, известное злоупотребление психоактивными веществами)
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на сарграмостим или моноклональные антитела в анамнезе.
• Иммунозависимое нежелательное явление (irAE) 4-й степени в анамнезе на фоне предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ICI) или невозможность выздоровления (< степени 1) от иммунозависимых нежелательных явлений после предшествующей терапии ICI

• Неспособность оправиться от нежелательных явлений, связанных с любым из следующих методов лечения до регистрации:

  • Химиотерапия
  • Иммунотерапия
  • Таргетная терапия (например, дабрафениб)
  • Другие следственные агенты
  • Лучевая терапия