Aerosolisoitu sargramostim lisätty immunoterapiaan potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen melanooma keuhkoissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v)1.1 määriteltynä
• Vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta IV-vaiheen metastaattisesta keuhkoihin liittyvästä melanoomasta (ainakin), joka on edennyt vähintään YHDEN elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän hoidon jälkeen (joko immuunitarkastuspisteen estäjä tai kohdennettu hoito) TAI melanooman uusiutuminen FDA:n jälkeen/sen aikana -hyväksytty adjuvantti tai neoadjuvanttihoito
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) JA aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Pulssioksimetria levossa > 90 % ilman lisähappea
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville
• Henkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi TAI synnyttää lapsen, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 180 päivää (6 kuukautta) viimeisen hoitoannoksen jälkeen tässä tutkimuksessa.
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii jatkuvaa lääkitystä

  • HUOMAA: Stabiili krooninen lääkitys astmaan/krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) on sallittu
• Metastaattinen uveaalinen melanooma

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Henkilöt, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen aikana tai 180 päivän (6 kuukauden) sisällä viimeisen hoidon jälkeen tässä tutkimuksessa

• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joita ei ole aiemmin hoidettu

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä ja joilla ei ole merkkejä etenemisestä vähintään 8 viikkoon, sallitaan
  • HUOMAA: Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
  • Kiinteän elimen siirto
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa

  • HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii nykyistä systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla tai immuunivastetta moduloivilla aineilla

  • HUOMAA: Poikkeukset ovat sallittuja seuraavissa olosuhteissa:

    • Vitiligo
    • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
    • Keuhkoputkia laajentavien tai inhaloitavien steroidien ajoittainen käyttö
    • Päivittäiset steroidit annoksella = < 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
    • Paikalliset steroidi-injektiot
    • Vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidossa
    • Stabiili diabetes mellitus hoidossa (insuliinin kanssa tai ilman)
    • Sjogrenin oireyhtymä
    • Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.), jota ei pidetä systeemisen hoidon muotona ja se on sallittu

• Tunnettu hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Vakavat, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli (esim. Crohnin tauti tai muut)
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista (esim. tunnettu päihteiden käyttö)
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita sargramostiimille tai monoklonaalisille vasta-aineille
• Aiempi asteen 4 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immuunitarkastuspisteen estäjähoidon (ICI) kanssa tai epäonnistuminen toipumaan (< asteen 1) immuunijärjestelmään liittyvistä haittatapahtumista aiemmasta ICI-hoidosta

• Epäonnistuminen toipumaan haittatapahtumista, jotka liittyvät johonkin seuraavista hoidoista ennen rekisteröintiä:

  • Kemoterapia
  • Immunoterapia
  • Kohdennettuja hoitoja (esim. dabrafenibi)
  • Muut tutkimusaineet
  • Sädehoito