Sargramostim Aerossolizado Adicionado à Imunoterapia para o Tratamento de Pacientes com Melanoma Metastático para o Pulmão

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 conforme definido
• Diagnóstico confirmado de melanoma metastático de estágio IV irressecável envolvendo os pulmões (pelo menos) que progrediu após pelo menos UMA linha de terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) (inibidor do ponto de controle imunológico ou terapia direcionada) OU recidiva de melanoma após/durante o FDA - terapia adjuvante ou neo-adjuvante aprovada
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) E aspartato aminotransferase (AST) =< 3,0 x LSN (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 x LSN (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Clearance de creatinina calculado >= 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Oximetria de pulso em repouso > 90% sem uso de oxigênio suplementar
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• As pessoas capazes de engravidar OU capazes de gerar uma criança devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por 180 dias (6 meses) após a última dose de tratamento neste estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Doença pulmonar ativa que requer medicação contínua

  • NOTA: Medicação crônica estável para asma/doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é permitida
• Melanoma uveal metastático

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
  • Pessoas que esperam conceber ou ter filhos durante o estudo ou dentro de 180 dias (6 meses) após o último tratamento neste estudo

• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas previamente

  • NOTA: Pacientes com história de metástases do SNC previamente tratadas, sem demonstrar evidência de progressão por pelo menos 8 semanas serão permitidos
  • NOTA: Pacientes com metástases leptomeníngeas não são elegíveis

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
  • Transplante de órgãos sólidos
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio

• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico atual com agentes imunossupressores ou imunomoduladores

  • NOTA: Exceções são permitidas para as seguintes condições:

    • Vitiligo
    • Asma/atopia infantil resolvida
    • Uso intermitente de broncodilatadores ou esteroides inalatórios
    • Esteroides diários na dose de =< 10mg de prednisona (ou equivalente)
    • Injeções locais de esteroides
    • Hipotireoidismo estável em terapia de reposição
    • Diabetes mellitus estável em terapia (com ou sem insulina)
    • síndrome de Sjogren
    • Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) que não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida

• Doença intercorrente não controlada conhecida, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica
  • Condições gastrointestinais graves e crônicas associadas à diarreia (por exemplo, doença de Crohn ou outras)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca instável ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, abuso conhecido de substâncias)
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• História de reações graves de hipersensibilidade ao sargramostim ou anticorpos monoclonais
• História prévia de evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau 4 (irAE) com terapia anterior com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) ou falha na recuperação (<grau 1) de evento(s) adverso(s) relacionado(s) ao sistema imunológico de terapia anterior com ICI

• Falha na recuperação de eventos adversos relacionados a qualquer uma das seguintes terapias antes do registro:

  • Quimioterapia
  • Imunoterapia
  • Terapias direcionadas (por exemplo, dabrafenibe)
  • Outros agentes investigativos
  • Radioterapia