Sargramostim in aërosol toegevoegd aan immunotherapie voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom naar de longen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 zoals gedefinieerd
• Bevestigde diagnose van niet-reseceerbaar stadium IV gemetastaseerd melanoom waarbij (minstens) de longen betrokken zijn en dat is gevorderd na ten minste ÉÉN regel van door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie (hetzij immuuncontrolepuntremmer of gerichte therapie) OF terugval van melanoom na/tijdens FDA -goedgekeurde adjuvante of neo-adjuvante therapie
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanine-aminotransferase (ALT) EN aspartaat-aminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 2,0 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 15 dagen voor registratie)
• Pulsoximetrie in rust > 90% zonder gebruik van aanvullende zuurstof
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Personen die zwanger kunnen worden OF een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 180 dagen (6 maanden) na de laatste behandelingsdosis in dit onderzoek
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve longziekte die voortdurende medicatie vereist

  • LET OP: Stabiele chronische medicatie voor astma/chronische obstructieve longziekte (COPD) is toegestaan
• Gemetastaseerd oogmelanoom

• Een van de volgende omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Personen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens het onderzoek of binnen 180 dagen (6 maanden) na de laatste behandeling in dit onderzoek

• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet eerder zijn behandeld

  • OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder behandelde CZS-metastasen, die gedurende ten minste 8 weken geen bewijs van progressie vertonen, worden toegelaten
  • OPMERKING: Patiënten met leptomeningeale metastasen komen niet in aanmerking

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Solide orgaantransplantatie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor huidige systemische behandeling met immunosuppressieve of immuunmodulerende middelen vereist is

  • OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor de volgende voorwaarden:

    • Vitiligo
    • Astma/atopie bij kinderen opgelost
    • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiesteroïden
    • Dagelijkse steroïden in een dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent)
    • Lokale steroïde-injecties
    • Stabiele hypothyreoïdie bij vervangende therapie
    • Stabiele diabetes mellitus tijdens therapie (met of zonder insuline)
    • syndroom van Sjogren
    • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) die niet als een vorm van systemische behandeling wordt beschouwd en is toegestaan

• Bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of andere)
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Onstabiele hartritmestoornissen of
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. bekend middelenmisbruik)
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op sargramostim of monoklonale antilichamen
• Voorgeschiedenis van graad 4 immuungerelateerde bijwerking (irAE) met eerdere immuuncontrolepuntremmer (ICI)-therapie of niet herstellen (< graad 1) van immuungerelateerde bijwerking(en) van eerdere ICI-therapie

• Niet herstellen van bijwerkingen gerelateerd aan een van de volgende therapieën voorafgaand aan registratie:

  • Chemotherapie
  • Immunotherapie
  • Gerichte therapieën (bijv. dabrafenib)
  • Andere onderzoeksagenten
  • Bestralingstherapie