Disitamab Vedotin (RC48) v kombinaci s penpulimabem (AK105) pro neoadjuvantní léčbu rakoviny prsu s nízkým HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Nově léčené pacientky ve věku 18 až 70 let;
2. systémový stav ECOG 0~1;
3. Předpokládaná doba přežití nebyla kratší než 3 měsíce
4. Podle RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze;
5. Pacientky s HER2-low karcinomem prsu potvrzeným patologickým vyšetřením, klinické stadium II-III [cT1N1,cT2 a jakýkoliv N, cT3 a jakýkoliv N; cT4 a jakýkoli N podle standardů American Joint Committee on Cancer (AJCC)];
6. Funkční úroveň orgánů musí splňovat následující požadavky: (1) Krevní rutina: 1) ANC >= 1,5x10^9/l; 2) PLT >= 90x10^9/L; 3) Hb >= 90 g/l; (2) Biochemie krve: 1) TBIL <= 1,5 ULN; 2) ALT a AST <= 2 ULN; 3) BUN a Cr 1,5 ULN a clearance kreatininu 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) Dopplerovský ultrazvuk v barvě srdce: LVEF >= 50 %; (4) 12svodové EKG: Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) ženy < 470 ms.
7. Známý stav hormonálního receptoru;
8. Vzorky tkání byly k dispozici pro testování biomarkerů
9. Sérový těhotenský test je negativní a pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných nehormonálních antikoncepčních metod během léčby a nejméně 6 měsíců po posledním užití testovaného léku;
10. Dobrovolně se zapojíte do studie, podepíšete informovaný souhlas, budete mít dobrou shodu a jste ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu.
2. Pacienti s metastatickým karcinomem prsu (stadium IV)
3. Absolvoval jakoukoli protinádorovou léčbu do 4 týdnů před zařazením, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgické léčby (velký chirurgický zákrok pro rakovinu prsu), endokrinní terapie nebo molekulárně cílené terapie, imunoterapie, biologické terapie atd.
4. Účastnil se dalších klinických studií léčiv během 4 týdnů před zařazením.
5. obdržet živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením studijní dávky nebo plánovat obdržet jakoukoli vakcínu během studie;
6. Předchozí nebo současné užívání monoklonálních protilátek cílených na HER2 (trastuzumab, pertuzumab atd.), inhibitorů tyrozinkinázy (lapatinib, pyrrootinib, lenatinib atd.), léků ADC (RC48, T-DM1, DS8201a atd.).
7. Předchozí léčba anti-PD-1, PD-L1 nebo PD-L2 nebo jiným činidlem, které působí přímo na T-buněčný povrchový inhibiční receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Jiné zhoubné nádory za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
9. Současné užívání jakékoli jiné antineoplastické terapie.
10. Přítomnost výpotku ve třetím prostoru (včetně masivního pleurálního výpotku nebo ascitu), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
11. Známá přecitlivělost nebo opožděné reakce přecitlivělosti na léky tohoto režimu, jeho složky nebo podobná léčiva;
12. Máte aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. léky modulující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) v posledních 2 letech;
13. Příjem systémové terapie steroidy (v denní dávce vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu) nebo jakékoli formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před diagnózou imunodeficience nebo první dávkou studijní léčby;
14. Známá anamnéza aktivní plicní tuberkulózy (tuberkulóza, Mycobacterium tuberculosis);
15. Mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivních testů na HIV nebo jiné získané nebo vrozené poruchy imunity nebo transplantaci orgánů v anamnéze.
16. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií DNA viru hepatitidy B ≥ 2000 IU/ml (počet kopií DNA pozitivních HBsag a viru hepatitidy B < 2 000 IU/ml pacienti by měli dostávat anti-HBV léčbu alespoň 2 týdny před první dávka); Byl pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA test
17. Pneumonie v anamnéze (neinfekční) vyžadující léčbu steroidy nebo současná pneumonie.
18. Měli jste v anamnéze srdeční onemocnění, včetně: (1) anginy pectoris; (2) lékařsky léčitelná nebo klinicky významná arytmie; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) jakákoli jiná srdeční onemocnění, která byla vyšetřovateli posouzena jako nevhodná pro zkoušku.
19. Těhotné, kojící ženy, fertilní ženy s pozitivním výchozím těhotenským testem nebo ženy ve fertilním věku, které nebyly ochotny používat účinnou antikoncepci v průběhu studie.
20. Doprovodná onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, nekontrolované hypertenze, těžkého diabetu, aktivní infekce atd.), která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo pacientovi brání v dokončení studie.
21. Definovaná neurologická nebo psychiatrická porucha v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence.
22. Pacient byl zkoušejícím považován za nezpůsobilého pro jakékoli další okolnosti ve studii.