Disitamab vedotin (RC48) combinado con penpulimab (AK105) para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama con bajo nivel de HER2

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino de 18 a 70 años que fueron tratadas recientemente;
2. estado sistémico ECOG 0~1;
3. El tiempo de supervivencia previsto no era inferior a 3 meses.
4. Según RECIST 1.1 , existe al menos una lesión medible;
5. Pacientes con cáncer de mama con HER2 bajo confirmado por examen patológico, estadio clínico II-III [cT1N1,cT2 y cualquier N, cT3 y cualquier N; cT4 y cualquier N, según los estándares del American Joint Committee on Cancer (AJCC)];
6. El nivel funcional de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos: (1) Rutina de sangre: 1) ANC >= 1.5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/L; 3) Hb >= 90 g/L; (2) Bioquímica sanguínea: 1) TBIL <= 1,5 LSN; 2) ALT y AST <= 2 LSN; 3) BUN y Cr 1,5 LSN y aclaramiento de creatinina 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Ultrasonido Doppler color del corazón: FEVI >= 50%; (4) ECG de 12 derivaciones: intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) femenino < 470 ms.
7. Conocido el estado del receptor hormonal;
8. Las muestras de tejido estaban disponibles para la prueba de biomarcadores.
9. La prueba de embarazo en suero es negativa y los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos durante el tratamiento y al menos 6 meses después del último uso del medicamento de prueba;
10. Ofrézcase como voluntario para unirse al estudio, firme el consentimiento informado, tenga un buen cumplimiento y esté dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de mama inflamatorio.
2. Pacientes con cáncer de mama metastásico (estadio IV)
3. Recibió cualquier tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluyendo radioterapia, quimioterapia, tratamiento quirúrgico (cirugía mayor para el cáncer de mama), terapia endocrina o terapia molecular dirigida, inmunoterapia, terapia biológica, etc.
4. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
5. haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la dosis del estudio o planea recibir alguna vacuna durante el estudio;
6. Uso anterior o actual de anticuerpos monoclonales dirigidos contra HER2 (trastuzumab, pertuzumab, etc.), inhibidores de la tirosina quinasa (lapatinib, pyrrootinib, lenatinib, etc.), fármacos ADC (RC48, T-DM1, DS8201a, etc.).
7. Tratamiento previo con anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 u otro agente que actúe directamente sobre un receptor inhibidor de superficie de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino curado, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel.
9. Recepción concomitante de cualquier otra terapia antineoplásica.
10. Presencia de derrame del tercer espacio (incluido derrame pleural masivo o ascitis) que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos.
11. Hipersensibilidad conocida o reacciones de hipersensibilidad retardada a los medicamentos de este régimen, sus componentes o medicamentos similares;
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (por ejemplo, medicamentos que modulan la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) en los últimos 2 años;
13. Recibir terapia con esteroides sistémicos (a una dosis diaria de más de 10 mg de equivalente de prednisona) o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al diagnóstico de inmunodeficiencia o la primera dosis del tratamiento del estudio;
14. Antecedentes conocidos de tuberculosis pulmonar activa (tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis);
15. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas las pruebas positivas para el VIH u otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, o antecedentes de trasplante de órganos.
16. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y número de copias de ADN del virus de la hepatitis B ≥2000 UI/ml (HBsag positivo y número de copias de ADN del virus de la hepatitis B <2000 UI/ml) Los pacientes deben recibir tratamiento anti-VHB durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis); Dio positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC
17. Antecedentes de neumonía (no infecciosa) que requiera terapia con esteroides o neumonía actual.
18. Haber tenido antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos: (1) angina de pecho; (2) arritmia médicamente tratable o clínicamente significativa; (3) infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca; (5) cualquier otra enfermedad cardíaca que los investigadores consideraron inadecuada para el ensayo.
19. Mujeres embarazadas, lactantes, mujeres fértiles con una prueba de embarazo inicial positiva o mujeres en edad fértil que no estaban dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el ensayo.
20. Enfermedades concomitantes (incluidas, entre otras, hipertensión no controlada, diabetes grave, infección activa, etc.) que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad del paciente o le impidan completar el estudio.
21. Antecedentes de un trastorno neurológico o psiquiátrico definido, incluidas la epilepsia o la demencia.
22. El investigador consideró que el paciente no era elegible para ninguna otra circunstancia en el estudio.