Disitamab Vedotin (RC48) w połączeniu z penpulimabem (AK105) w leczeniu neoadiuwantowym raka piersi z niskim HER2

Kryteria przyjęcia:

1. pacjentki w wieku od 18 do 70 lat, które były niedawno leczone;
2. stan systemowy ECOG 0~1;
3. Przewidywany czas przeżycia wynosił nie mniej niż 3 miesiące
4. Zgodnie z RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
5. Chore na raka piersi z niskim HER2 potwierdzonym badaniem histopatologicznym, stopień zaawansowania klinicznego II-III [cT1N1,cT2 i dowolne N, cT3 i dowolne N; cT4 i dowolne N, zgodnie ze standardami American Joint Committee on Cancer (AJCC)];
6. Poziom funkcjonalny narządów musi spełniać następujące wymagania: (1) Rytuał krwi: 1) ANC >= 1,5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/L; 3) Hb >= 90 g/l; (2) Biochemia krwi: 1) TBIL <= 1,5 GGN; 2) AlAT i AspAT <= 2 GGN; 3) BUN i Cr 1,5 GGN i klirens kreatyniny 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) USG dopplerowskie serca: LVEF >= 50%; (4) 12-odprowadzeniowe EKG: skorygowany przez Fridericię odstęp QT (QTcF) u kobiet < 470 ms.
7. Znany status receptora hormonalnego;
8. Próbki tkanek były dostępne do testowania biomarkerów
9. Wynik testu ciążowego z surowicy jest ujemny, a pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu badanego leku;
10. Zgłoszenie się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisanie świadomej zgody, dobre przestrzeganie zaleceń i chęć współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z zapalnym rakiem piersi.
2. Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami (stadium IV)
3. Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym radioterapię, chemioterapię, leczenie chirurgiczne (poważna operacja raka piersi), terapię hormonalną lub terapię ukierunkowaną molekularnie, immunoterapię, terapię biologiczną itp.
4. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
5. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawki badanej lub planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę podczas badania;
6. Wcześniejsze lub obecne stosowanie przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko HER2 (trastuzumab, pertuzumab itp.), inhibitorów kinazy tyrozynowej (lapatynib, pirrootinib, lenatynib itp.), leków ADC (RC48, T-DM1, DS8201a itp.).
7. Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2 lub innym lekiem działającym bezpośrednio na powierzchniowy receptor hamujący komórki T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
9. Jednoczesne przyjmowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej.
10. Obecność wysięku w trzeciej przestrzeni (w tym masywnego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza), którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami.
11. Znana nadwrażliwość lub opóźnione reakcje nadwrażliwości na leki tego schematu, jego składniki lub podobne leki;
12. mieć aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. lekami modulującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi) w ciągu ostatnich 2 lat;
13. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dziennej dawce większej niż 10 mg równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoznaniem niedoboru odporności lub pierwszą dawką badanego leku;
14. Znana historia czynnej gruźlicy płuc (gruźlica, Mycobacterium tuberculosis);
15. Mieć historię niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na HIV lub inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, lub historię przeszczepu narządu.
16. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i liczba kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥2000 j.m./ml (HBsag dodatni i liczba kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B <2000 j.m./ml Pacjenci powinni otrzymać leczenie anty-HBV przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwsza dawka); Był pozytywny na przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i test HCV RNA
17. Historia zapalenia płuc (niezakaźnego) wymagającego terapii steroidowej lub obecne zapalenie płuc.
18. W przeszłości występowały choroby serca, w tym: (1) dławica piersiowa; (2) medycznie uleczalna lub istotna klinicznie arytmia; (3) zawał mięśnia sercowego; (4) niewydolność serca; (5) wszelkie inne choroby serca, które zostały uznane przez badaczy za nieodpowiednie do badania.
19. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, kobiety płodne z dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chciały stosować skutecznej antykoncepcji podczas całego badania.
20. Choroby współistniejące (w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, aktywna infekcja itp.), które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwiają pacjentowi ukończenie badania.
21. Wcześniejsza historia określonego zaburzenia neurologicznego lub psychiatrycznego, w tym padaczki lub demencji.
22. Pacjent został uznany przez badacza za niekwalifikujący się do jakichkolwiek innych okoliczności w badaniu.