Disitamab Vedotin(RC48) combinado com Penpulimab(AK105) para tratamento neoadjuvante de câncer de mama HER2 baixo

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade entre 18 e 70 anos recém-tratadas;
2. estado sistêmico ECOG 0~1;
3. O tempo de sobrevida previsto não foi inferior a 3 meses
4. Segundo o RECIST 1.1 , existe pelo menos uma lesão mensurável;
5. Pacientes com câncer de mama HER2-baixo confirmado por exame patológico, estágio clínico II-III [cT1N1,cT2 e qualquer N, cT3 e qualquer N; cT4 e qualquer N, de acordo com os padrões do American Joint Committee on Cancer (AJCC)];
6. O nível funcional dos órgãos deve atender aos seguintes requisitos: (1) Rotina de sangue: 1) CAN >= 1,5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/L; 3) Hb >= 90 g/L; (2) Bioquímica do sangue: 1) TBIL <= 1,5 LSN; 2) ALT e AST <= 2 LSN; 3) BUN e Cr 1,5 LSN e depuração de creatinina 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Ultrassom Doppler colorido do coração: FEVE >= 50%; (4) ECG de 12 derivações: intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) feminino < 470 ms.
7. Conhecido o status do receptor hormonal;
8. Amostras de tecido estavam disponíveis para testes de biomarcadores
9. O teste sérico de gravidez é negativo e as pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento e pelo menos 6 meses após o último uso do medicamento em teste;
10. Seja voluntário para participar do estudo, assine o consentimento informado, tenha boa adesão e esteja disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer de mama inflamatório.
2. Pacientes com câncer de mama metastático (estágio IV)
3. Recebeu qualquer tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo radioterapia, quimioterapia, tratamento cirúrgico (grande cirurgia para câncer de mama), terapia endócrina ou terapia alvo molecular, imunoterapia, terapia biológica, etc.
4. Participou de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da inscrição.
5. Ter recebido uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do início da dose do estudo ou planejar receber qualquer vacina durante o estudo;
6. Uso anterior ou atual de anticorpos monoclonais direcionados a HER2 (trastuzumab, pertuzumab, etc.), inibidores de tirosina quinase (lapatinib, pirrootinib, lenatinib, etc.), medicamentos ADC (RC48, T-DM1, DS8201a, etc.).
7. Tratamento prévio com anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou outro agente que atue diretamente em um receptor inibitório de superfície de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele.
9. Recepção concomitante de qualquer outra terapia antineoplásica.
10. Presença de derrame do terceiro espaço (incluindo derrame pleural maciço ou ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos.
11. Hipersensibilidade conhecida ou reações de hipersensibilidade tardia aos medicamentos deste esquema, seus componentes ou medicamentos similares;
12. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, medicação moduladora da doença, corticosteroides ou medicação imunossupressora) nos últimos 2 anos;
13. Receber terapia com esteróides sistêmicos (em uma dose diária de mais de 10 mg de prednisona equivalente) ou qualquer forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do diagnóstico de imunodeficiência ou da primeira dose do tratamento do estudo;
14. História conhecida de tuberculose pulmonar ativa (tuberculose, Mycobacterium tuberculosis);
15. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, ou outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos.
16. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e número de cópias de DNA do vírus da hepatite B ≥2.000 UI/mL (HBsag-positivo e número de cópias de DNA do vírus da hepatite B <2.000 UI/mL). primeira dose); Ele foi positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e teste de RNA do HCV
17. História de pneumonia (não infecciosa) que requer terapia com esteroides ou pneumonia atual.
18. Tiveram qualquer história de doença cardíaca, incluindo: (1) angina pectoris; (2) arritmia clinicamente tratável ou clinicamente significativa; (3) infarto do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca; (5) quaisquer outras doenças cardíacas que os investigadores julgaram inadequadas para o estudo.
19. Mulheres grávidas, lactantes, mulheres férteis com teste de gravidez inicial positivo ou mulheres em idade fértil que não desejavam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
20. Doenças concomitantes (incluindo, entre outras, hipertensão não controlada, diabetes grave, infecção ativa, etc.) que, no julgamento do investigador, põem seriamente em risco a segurança do paciente ou impedem que o paciente conclua o estudo.
21. História prévia de um distúrbio neurológico ou psiquiátrico definido, incluindo epilepsia ou demência.
22. O paciente foi considerado pelo investigador como inelegível para quaisquer outras circunstâncias no estudo.