Disitamab Vedotin (RC48) in Kombination mit Penpulimab (AK105) zur neoadjuvanten Behandlung von HER2-niedrigem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von 18 bis 70 Jahren, die neu behandelt wurden;
2. ECOG-Systemzustand 0~1;
3. Die vorhergesagte Überlebenszeit betrug nicht weniger als 3 Monate
4. Gemäß RECIST 1.1 liegt mindestens eine messbare Läsion vor;
5. Patientinnen mit pathologisch bestätigtem HER2-niedrigem Brustkrebs, klinisches Stadium II-III [cT1N1, cT2 und alle N, cT3 und alle N; cT4 und jedes N, gemäß den Standards des American Joint Committee on Cancer (AJCC)];
6. Das Funktionsniveau der Organe muss die folgenden Anforderungen erfüllen: (1) Blutroutine: 1) ANC >= 1,5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/l; 3) Hb >= 90 g/l; (2) Blutbiochemie: 1) TBIL <= 1,5 ULN; 2) ALT und AST <= 2 ULN; 3) BUN und Cr 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (3) Herzfarbdoppler-Ultraschall: LVEF >= 50 %; (4) 12-Kanal-EKG: Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF) weiblich < 470 ms.
7. Bekannter Hormonrezeptorstatus;
8. Gewebeproben standen für Biomarker-Tests zur Verfügung
9. Der Serum-Schwangerschaftstest ist negativ und gebärfähige Patientinnen müssen zustimmen, während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung des Testarzneimittels wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden;
10. Freiwillige Teilnahme an der Studie, Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit entzündlichem Brustkrebs.
2. Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs (Stadium IV)
3. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Antitumorbehandlung erhalten, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, chirurgische Behandlung (größere Operation bei Brustkrebs), endokrine Therapie oder molekulare gezielte Therapie, Immuntherapie, biologische Therapie usw.
4. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
5. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während der Studie einen Impfstoff zu erhalten;
6. Frühere oder aktuelle Verwendung von HER2-gerichteten monoklonalen Antikörpern (Trastuzumab, Pertuzumab usw.), Tyrosinkinase-Inhibitoren (Lapatinib, Pyrrootinib, Lenatinib usw.), ADC-Medikamenten (RC48, T-DM1, DS8201a usw.).
7. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, PD-L1 oder PD-L2 oder einem anderen Mittel, das direkt auf einen inhibitorischen T-Zell-Oberflächenrezeptor wirkt (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
9. Gleichzeitiger Erhalt einer anderen antineoplastischen Therapie.
10. Vorhandensein eines Ergusses im dritten Raum (einschließlich massivem Pleuraerguss oder Aszites), der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.
11. Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Arzneimittel dieses Regimes, seine Bestandteile oder ähnliche Arzneimittel;
12. Haben Sie in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. krankheitsmodulierende Medikamente, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente);
13. Erhalt einer systemischen Steroidtherapie (mit einer Tagesdosis von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent) oder einer beliebigen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Diagnose einer Immunschwäche oder der ersten Dosis der Studienbehandlung;
14. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose (Tuberkulose, Mycobacterium tuberculosis);
15. Haben Sie eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positiver Tests auf HIV oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
16. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv und Hepatitis-B-Virus-DNA-Kopienzahl ≥2000 IE/ml (HBsag-positive und Hepatitis-B-Virus-DNA-Kopienzahl <2000 IE/ml Patienten sollten eine Anti-HBV-Behandlung für mindestens 2 Wochen vor der Behandlung erhalten erste Dosis); Er war positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA-Test
17. Lungenentzündung in der Vorgeschichte (nicht infektiös), die eine Steroidtherapie erfordert, oder aktuelle Lungenentzündung.
18. Irgendeine Vorgeschichte von Herzerkrankungen gehabt haben, einschließlich: (1) Angina pectoris; (2) medizinisch behandelbare oder klinisch signifikante Arrhythmie; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz; (5) alle anderen Herzerkrankungen, die von den Prüfärzten als für die Studie ungeeignet beurteilt wurden.
19. Schwangere, stillende Frauen, fruchtbare Frauen mit einem positiven Baseline-Schwangerschaftstest oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie nicht bereit waren, eine wirksame Verhütung anzuwenden.
20. Begleiterkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, schwere Diabetes, aktive Infektion usw.), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Patienten daran hindern, die Studie abzuschließen.
21. Vorgeschichte einer definierten neurologischen oder psychiatrischen Störung, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
22. Der Patient wurde vom Prüfarzt als für alle anderen Umstände in der Studie nicht geeignet angesehen.