Disitamab Vedotin (RC48) Penpulimabbal (AK105) kombinálva a HER2 alacsony emlőrák neoadjuváns kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 70 év közötti, újonnan kezelt nőbetegek;
2. ECOG szisztémás állapot 0~1;
3. A várható túlélési idő nem volt kevesebb, mint 3 hónap
4. A RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozás létezik;
5. Patológiai vizsgálattal alátámasztott HER2-alacsony emlőrákos betegek, klinikai stádium II-III [cT1N1,cT2 és bármely N, cT3 és bármely N; cT4 és bármely N, az American Joint Committee on Cancer (AJCC) szabványai szerint];
6. A szervek funkcionális szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek: (1) Vérrutin: 1) ANC >= 1,5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/L; 3) Hb >= 90 g/l; (2) Vér biokémia: 1) TBIL <= 1,5 ULN; 2) ALT és AST <= 2 ULN; 3) BUN és Cr 1,5 ULN és kreatinin clearance 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); (3) Szívszín Doppler ultrahang: LVEF >= 50%; (4) 12 elvezetéses EKG: Fridericia korrigált QT-intervallum (QTcF) nő < 470 ms.
7. Ismert a hormonreceptor állapota;
8. Szövetminták álltak rendelkezésre a biomarkerek teszteléséhez
9. A szérum terhességi teszt negatív, és a reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony nem hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a kezelés alatt és legalább 6 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó alkalmazása után;
10. Önkéntesként csatlakozzon a vizsgálathoz, aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megfelelő megfeleléssel, és hajlandó együttműködni a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Gyulladásos emlőrákban szenvedő betegek.
2. Áttétes emlőrákban szenvedő betegek (IV. stádium)
3. Bármilyen daganatellenes kezelésben részesült a beiratkozás előtt 4 héten belül, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, sebészeti kezelést (emlőrák nagy műtétje), endokrin terápiát vagy molekuláris célzott terápiát, immunterápiát, biológiai terápiát stb.
4. Részt vett egyéb gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtti 4 héten belül.
5. élő vakcinát kapott a vizsgálati adag kezdete előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során bármilyen vakcina beadását tervezi;
6. HER2-célzott monoklonális antitestek (trastuzumab, pertuzumab stb.), tirozin kináz gátlók (lapatinib, pirrootinib, lenatinib stb.), ADC gyógyszerek (RC48, T-DM1, DS8201a stb.) korábbi vagy jelenlegi alkalmazása.
7. Előzetes kezelés anti-PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 vagy más olyan szerrel, amely közvetlenül hat egy T-sejt felszíni gátló receptorra (például CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes karcinómát vagy a bőrlaphámrákot.
9. Bármilyen más daganatellenes kezelés egyidejű alkalmazása.
10. Harmadik térbeli folyadékgyülem jelenléte (beleértve a masszív pleurális folyadékgyülem vagy ascites), amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel.
11. Ismert túlérzékenységi vagy késleltetett túlérzékenységi reakciók a sémában szereplő gyógyszerekkel, összetevőivel vagy hasonló gyógyszerekkel szemben;
12. aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel (pl. betegségmoduláló gyógyszeres kezelés, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés) az elmúlt 2 évben;
13. szisztémás szteroid terápia (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon-ekvivalens dózisban) vagy immunszuppresszív terápia bármely formája az immunhiány diagnózisa vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül;
14. Aktív tüdőgümőkór (tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis) ismert anamnézisében;
15. Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-teszt pozitív eredményét, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos rendellenesség, vagy szervátültetés.
16. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív és hepatitis B vírus DNS kópiaszáma ≥2000 NE/mL (HBsag-pozitív és hepatitis B vírus DNS kópiaszáma <2000 NE/ml A betegeknek legalább 2 hétig anti-HBV kezelésben kell részesülniük első adag); Pozitív volt a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra és a HCV RNS tesztre
17. Szteroidterápiát igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
18. Bármilyen kórtörténetében szívbetegség szerepelt, beleértve: (1) angina pectoris; (2) orvosilag kezelhető vagy klinikailag jelentős aritmia; (3) szívinfarktus; (4) szívelégtelenség; (5) minden egyéb szívbetegség, amelyet a vizsgálók nem alkalmasnak ítéltek a vizsgálatra.
19. Terhes, szoptató nők, termékeny nők, akiknek terhességi kiindulási tesztje pozitív volt, vagy olyan fogamzóképes korú nők, akik nem voltak hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
20. Olyan kísérő betegségek (ideértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált magas vérnyomást, súlyos cukorbetegséget, aktív fertőzést stb.), amelyek a vizsgáló megítélése szerint súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy megakadályozzák a vizsgálat befejezését.
21. Korábbi kórtörténetben meghatározott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
22. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a beteg a vizsgálatban szereplő egyéb körülményekre nem alkalmas.