Disitamab vedotiini (RC48) yhdistettynä penpulimabiin (AK105) matalan HER2-rintasyövän neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hiljattain hoidetut 18–70-vuotiaat naispotilaat;
2. ECOG-systeeminen tila 0~1;
3. Ennustettu eloonjäämisaika oli vähintään 3 kuukautta
4. RECIST 1.1:n mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa;
5. Potilaat, joilla on matala HER2-rintasyöpä, jotka on vahvistettu patologisella tutkimuksella, kliinisen vaiheen II-III [cT1N1, cT2 ja mikä tahansa N, cT3 ja mikä tahansa N; cT4 ja mikä tahansa N, American Joint Committee on Cancer (AJCC) standardien mukaisesti];
6. Elinten toiminnallisen tason tulee täyttää seuraavat vaatimukset: (1) Verirutiini: 1) ANC >= 1,5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/l; 3) Hb >= 90 g/l; (2) Veren biokemia: 1) TBIL <= 1,5 ULN; 2) ALT ja AST <= 2 ULN; 3) BUN ja Cr 1,5 ULN ja kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); (3) Sydämenvärin Doppler-ultraääni: LVEF >= 50 %; (4) 12-kytkentäinen EKG: Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) naisella < 470 ms.
7. Tunnettu hormonireseptorin tila;
8. Kudosnäytteitä oli saatavilla biomarkkerien testausta varten
9. Seerumin raskaustesti on negatiivinen ja lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta testilääkkeen viimeisen käytön jälkeen;
10. Osallistu tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoita tietoinen suostumus, noudattaa hyvin noudattamista ja olet valmis yhteistyöhön seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä.
2. Potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä (vaihe IV)
3. Sai mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kirurginen hoito (rintasyövän suuri leikkaus), endokriininen hoito tai molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito jne.
4. Osallistui muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
5. olet saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimusannoksen aloittamista tai aiot saada minkä tahansa rokotteen tutkimuksen aikana;
6. HER2-kohdennettujen monoklonaalisten vasta-aineiden (trastutsumabi, pertutsumabi jne.), tyrosiinikinaasin estäjien (lapatinibi, pyrrootinibi, lenatinibi jne.), ADC-lääkkeiden (RC48, T-DM1, DS8201a jne.) aikaisempi tai nykyinen käyttö.
7. Aiempi käsittely anti-PD-1:llä, PD-L1:llä tai PD-L2:lla tai muulla aineella, joka vaikuttaa suoraan T-solun pintaa estävään reseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää.
9. Samanaikaisen muun antineoplastisen hoidon saaminen.
10. Kolmannen tilan effuusio (mukaan lukien massiivinen keuhkopussin effuusio tai askites), jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä.
11. Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tämän hoito-ohjelman lääkkeille, sen aineosille tai vastaaville lääkkeille;
12. sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta moduloivaa lääkitystä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) viimeisen 2 vuoden aikana;
13. systeemisen steroidihoidon saaminen (päiväannoksena yli 10 mg prednisonia ekvivalenttia) tai minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivän sisällä ennen immuunipuutosdiagnoosia tai ensimmäistä tutkimushoidon annosta;
14. Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi (tuberkuloosi, Mycobacterium tuberculosis);
15. Sinulla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen testi, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatohäiriöitä, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto.
16. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA-kopioluku ≥2000 IU/ml (HBsag-positiivisten ja hepatiitti B -viruksen DNA-kopioiden lukumäärä <2000 IU/ml Potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäinen annos); Hän oli positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja HCV RNA -testille
17. Aiempi keuhkokuume (ei-tarttuva), joka vaatii steroidihoitoa tai nykyinen keuhkokuume.
18. Sinulla on ollut jokin sydänsairaus, mukaan lukien: (1) angina pectoris; (2) lääketieteellisesti hoidettavissa oleva tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö; (3) sydäninfarkti; (4) sydämen vajaatoiminta; (5) kaikki muut sydänsairaudet, jotka tutkijat ovat katsoneet sopimattomiksi tutkimukseen.
19. Raskaana olevat, imettävät naiset, hedelmälliset naiset, joilla on positiivinen lähtöraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
20. Samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon verenpainetauti, vaikea diabetes, aktiivinen infektio jne.), jotka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai estävät potilasta suorittamasta tutkimusta.
21. Aiemmin määritelty neurologinen tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
22. Tutkija katsoi, että potilas ei ollut kelvollinen muihin tutkimuksen olosuhteisiin.