Disitamab Vedotin(RC48) combiné avec penpulimab(AK105) pour le traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2-low

Critère d'intégration:

1. Patientes âgées de 18 à 70 ans nouvellement traitées ;
2. État systémique ECOG 0~1 ;
3. La durée de survie prévue n'était pas inférieure à 3 mois
4. Selon le RECIST 1.1 , au moins une lésion mesurable existe ;
5. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-bas confirmé par examen anatomopathologique, stade clinique II-III [cT1N1, cT2 et tout N, cT3 et tout N ; cT4 et tout N, selon les normes de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)] ;
6. Le niveau fonctionnel des organes doit répondre aux exigences suivantes : (1) Routine sanguine : 1) ANC >= 1,5x10^9/L ; 2) PLT >= 90x10^9/L ; 3) Hb >= 90 g/L ; (2) Biochimie sanguine : 1) TBIL <= 1,5 LSN ; 2) ALT et AST <= 2 LSN ; 3) BUN et Cr 1,5 ULN et clairance de la créatinine 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault); (3) Échographie Doppler couleur cardiaque : FEVG >= 50 % ; (4) ECG à 12 dérivations : intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) femme < 470 ms.
7. Connaître le statut des récepteurs hormonaux ;
8. Des échantillons de tissus étaient disponibles pour les tests de biomarqueurs
9. Le test de grossesse sérique est négatif et les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces pendant le traitement et au moins 6 mois après la dernière utilisation du médicament à tester ;
10. Se porter volontaire pour participer à l'étude, signer un consentement éclairé, avoir une bonne observance et être prêt à coopérer au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire.
2. Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (stade IV)
3. A reçu tout traitement anti-tumoral dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement chirurgical (chirurgie majeure du cancer du sein), l'hormonothérapie ou la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, la thérapie biologique, etc.
4. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription.
5. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines avant le début de la dose d'étude ou prévoir de recevoir un vaccin pendant l'étude ;
6. Utilisation antérieure ou actuelle d'anticorps monoclonaux ciblant HER2 (trastuzumab, pertuzumab, etc.), d'inhibiteurs de la tyrosine kinase (lapatinib, pyrrootinib, lénatinib, etc.), de médicaments ADC (RC48, T-DM1, DS8201a, etc.).
7. Traitement antérieur avec un anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou un autre agent qui agit directement sur un récepteur inhibiteur de surface des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde cutané.
9. Réception concomitante de tout autre traitement antinéoplasique.
10. Présence d'un épanchement du troisième espace (y compris un épanchement pleural massif ou une ascite) qui ne peut être contrôlé par un drainage ou d'autres méthodes.
11. Réactions d'hypersensibilité connues ou d'hypersensibilité retardée aux médicaments de ce régime, à ses composants ou à des médicaments similaires ;
12. Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, des médicaments modulateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années ;
13. Recevoir une corticothérapie systémique (à une dose quotidienne de plus de 10 mg d'équivalent de prednisone) ou toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le diagnostic d'immunodéficience ou la première dose du traitement à l'étude ;
14. Antécédents connus de tuberculose pulmonaire active (tuberculose, Mycobacterium tuberculosis);
15. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris des tests positifs pour le VIH, ou d'autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, ou des antécédents de transplantation d'organes.
16. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B ≥ 2 000 UI/mL (HBsag positif et nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B < 2 000 UI/mL Les patients doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant au moins 2 semaines avant la première dose); Il était positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et le test d'ARN du VHC
17. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant une corticothérapie ou pneumonie en cours.
18. Avoir eu des antécédents de maladie cardiaque, y compris : (1) angine de poitrine ; (2) arythmie médicalement traitable ou cliniquement significative ; (3) infarctus du myocarde; (4) insuffisance cardiaque; (5) toute autre maladie cardiaque jugée par les investigateurs comme étant inadaptée à l'essai.
19. Femmes enceintes, allaitantes, femmes fertiles avec un test de grossesse initial positif ou femmes en âge de procréer qui n'étaient pas disposées à utiliser une contraception efficace tout au long de l'essai.
20. Maladies concomitantes (y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sévère, l'infection active, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, mettent gravement en danger la sécurité du patient ou empêchent le patient de terminer l'étude.
21. Antécédents d'un trouble neurologique ou psychiatrique défini, y compris l'épilepsie ou la démence.
22. Le patient a été considéré par l'investigateur comme inéligible pour toute autre circonstance dans l'étude.