Дизитамаб ведотин (RC48) в сочетании с пенпулимабом (AK105) для неоадъювантного лечения рака молочной железы с низким уровнем HER2

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 70 лет, недавно пролеченные;
2. системное состояние ECOG 0~1;
3. Прогнозируемое время выживания составило не менее 3 мес.
4. Согласно RECIST 1.1 существует по крайней мере одно измеримое поражение;
5. Пациентки с HER2-низким раком молочной железы, подтвержденным патологоанатомическим исследованием, клинические стадии II-III [cT1N1,cT2 и любой N, cT3 и любой N; cT4 и любой N в соответствии со стандартами Американского объединенного комитета по раку (AJCC)];
6. Функциональный уровень органов должен соответствовать следующим требованиям: (1) График крови: 1) АЧН >= 1,5x10^9/л; 2) PLT >= 90x10^9/л; 3) Hb >= 90 г/л; (2) Биохимия крови: 1) ОБЛ <= 1,5 ВГН; 2) АЛТ и АСТ <= 2 ВГН; 3) АМК и Cr 1,5 ВГН и клиренс креатинина 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Цветная допплерография сердца: ФВ ЛЖ >= 50%; (4) ЭКГ в 12 отведениях: скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF), женщина <470 мс.
7. Известный статус гормональных рецепторов;
8. Образцы тканей были доступны для тестирования биомаркеров
9. Сывороточный тест на беременность отрицательный, и пациентки с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных негормональных методов контрацепции во время лечения и не менее чем через 6 месяцев после последнего применения тестируемого препарата;
10. Добровольно присоединяйтесь к исследованию, подписывайте информированное согласие, хорошо соблюдайте режим и готовы сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты с воспалительным раком молочной железы.
2. Пациенты с метастатическим раком молочной железы (стадия IV)
3. Получал любое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до включения, включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое лечение (большую операцию по поводу рака молочной железы), эндокринную терапию или молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию и т. д.
4. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до зачисления.
5. получили живую вакцину в течение 4 недель до начала введения исследуемой дозы или планируют получить какую-либо вакцину во время исследования;
6. Предыдущее или текущее использование моноклональных антител против HER2 (трастузумаб, пертузумаб и др.), ингибиторов тирозинкиназы (лапатиниб, пирроутиниб, ленатиниб и др.), препаратов ADC (RC48, T-DM1, DS8201a и др.).
7. Предварительное лечение анти-PD-1, PD-L1 или PD-L2 или другим агентом, который действует непосредственно на ингибирующий рецептор поверхности Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, за исключением вылеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы кожи.
9. Одновременный прием любой другой противоопухолевой терапии.
10. Наличие выпота в третье пространство (включая массивный плевральный выпот или асцит), который не может контролироваться дренированием или другими методами.
11. Известная гиперчувствительность или реакции гиперчувствительности замедленного типа на препараты этой схемы, их компоненты или аналогичные препараты;
12. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, лекарств, модулирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет;
13. прием системной стероидной терапии (в суточной дозе более 10 мг эквивалента преднизолона) или любой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до постановки диагноза иммунодефицита или первой дозы исследуемого лечения;
14. Известный анамнез активного туберкулеза легких (туберкулез, микобактерии туберкулеза);
15. Имейте в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительный результат теста на ВИЧ или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или историю трансплантации органов.
16. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный и число копий ДНК вируса гепатита В ≥2000 МЕ/мл (HBsag-положительные пациенты и пациенты с числом копий ДНК вируса гепатита В <2000 МЕ/мл должны получать лечение против ВГВ в течение как минимум 2 недель до первая доза); Он дал положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и тест на РНК ВГС.
17. Пневмония в анамнезе (неинфекционная), требующая стероидной терапии, или текущая пневмония.
18. Были какие-либо заболевания сердца, в том числе: (1) стенокардия; (2) поддающаяся лечению или клинически значимая аритмия; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечная недостаточность; (5) любые другие сердечные заболевания, которые исследователи сочли неподходящими для исследования.
19. Беременные, кормящие женщины, фертильные женщины с положительным исходным тестом на беременность или женщины детородного возраста, которые не желали использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования.
20. Сопутствующие заболевания (включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию, тяжелый диабет, активную инфекцию и т. д.), которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или препятствуют завершению исследования пациентом.
21. Предыдущая история определенного неврологического или психического расстройства, включая эпилепсию или деменцию.
22. Исследователь счел пациента неприемлемым по каким-либо другим обстоятельствам в исследовании.