Studie ke zkoumání použití běžně dostupných přirozených zabíječských (NK) buněk (SAR445419) při alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
4. března 2024 aktualizováno: Sanofi
Fáze 2, jednoramenná, multikohortní, otevřená, multicentrická studie standardních přirozených zabíječů (NK) buněk (SAR445419) u pacientů s vysoce rizikovými myeloidními malignitami podstupujícími alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Toto je multicentrická, paralelní multikohortní, fáze 2, jednoramenná studie pro doplňkovou léčbu u účastníků s vysoce rizikovými myeloidními malignitami podstupujících alogenní HSCT.
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a předběžnou účinnost běžně dostupných (OTS) ex vivo expandovaných NK buněk (SAR445419) při zlepšování přežití bez relapsu (RFS).
Přehled studie
Detailní popis
Předpokládaná délka studia pro účastníka je cca 2 roky.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18–65 (Kohorta A – MAC) nebo 18–75 (Kohorta B – RIC)
- Účastníci s vysoce rizikovou AML/MDS, kteří mají podstoupit transplantaci kmenových buněk s odpovídajícím sourozeneckým dárcem (MSD), shodným nepříbuzným dárcem (MUD) nebo HSCT od haploidentického dárce
- Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 3 (pouze účastníci kohorty A / MAC)
- Přiměřená funkce hlavního nehematopoetického orgánového systému
- Karnofsky výkonnostní skóre ≥70 %
- Tělesná hmotnost ≥45 kg
Kritéria vyloučení:
- AML nad rámec CR1
- Přítomnost mutací FLT3
- Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době zápisu
- Pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
- Pozitivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci
- Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
- Aktivní nebo chronický autoimunitní stav vyžadující systémovou imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu
- Předchozí alogenní transplantace
- HSCT štěp DSA ≥3000 MFI
- Současné užívání systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách ≤ 0,2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu
- Použití léčby inhibitorem kontrolního bodu během 4 týdnů před zahájením kondicionačního režimu HSCT Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinické studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vysoce rizikové AML a MDS
Účastníci s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří podstupují alogenní HSCT, dostanou 3 dávky SAR445419.
Bude zahrnuta kohorta myeloablativního kondicionování (MAC) a kondicionování se sníženou intenzitou (RIC).
|
Léková forma: buněčná suspenze Cesta podání: Intravenózní (IV) injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez relapsu (RFS) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: 12 měsíců po HSCT
|
Procento pacientů, kteří byli bez relapsu a byli naživu 12 měsíců od data HSCT a kteří dostali alespoň první 2 plánované dávky SAR445419
|
12 měsíců po HSCT
|
|
Frekvence reaktivace/infekce cytomegaloviru (CMV) u CMV séronegativních účastníků, kteří dostanou CMV séronegativní HSCT štěp
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let
|
Od výchozího stavu do 2 let
|
|
|
Frekvence život ohrožujících (stupeň 4) reakcí souvisejících s infuzí (IRR) nebo syndromu z uvolnění cytokinů (CRS), který nevymizí na stupeň 1 do 72 hodin navzdory léčbě
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let
|
Od výchozího stavu do 2 let
|
|
|
Frekvence život ohrožujícího (stupeň 4) syndromu z rozpadu nádoru (TLS)
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let
|
Od výchozího stavu do 2 let
|
|
|
Frekvence život ohrožujícího (stupeň 4) syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními buňkami (ICANS), který nevymizí na stupeň 1 do 72 hodin navzdory léčbě
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let
|
Od výchozího stavu do 2 let
|
|
|
Frekvence akutní reakce štěpu proti hostiteli 3.–4. stupně (aGVHD)
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let
|
Od výchozího stavu do 2 let
|
|
|
Frekvence úmrtnosti bez relapsu (NRM)
Časové okno: 100 dní po HSCT
|
100 dní po HSCT
|
|
|
Četnost selhání štěpu
Časové okno: 100 dní po HSCT
|
Frekvence primárního nebo sekundárního selhání štěpu
|
100 dní po HSCT
|
|
Četnost celkové úmrtnosti
Časové okno: 100 dní po HSCT
|
100 dní po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let
|
AE charakterizované typem a závažností, jak jsou odstupňovány podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) v.5.0, načasování, závažnosti a vztahu ke studijní léčbě.
Všechny AE budou zachyceny od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním podání SAR445419.
Všechny závažné AE (SAE) a AE zvláštního zájmu (AESI) budou zachyceny až do konce studie.
|
Od výchozího stavu do 2 let
|
|
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (aGVHD)
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
Kumulativní incidence 2.–4. a 3.–4. stupně aGVHD
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
Počet účastníků s chronickou chorobou štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
Kumulativní výskyt cGVHD byl klasifikován jako mírný, střední nebo závažný
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
Podíl účastníků, kteří jsou naživu a nepotřebují pokračující imunosupresi ke kontrole GVHD
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
|
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
|
Míra přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
|
Míra celkového přežití (OS)
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
|
Míra úmrtnosti bez relapsu (NRM)
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
|
Míra přežití bez relapsu GVHD (GRFS)
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
|
Doba do hematologického zotavení (obnovení počtu krevních destiček a neutrofilů) po HSCT
Časové okno: Od výchozího stavu až po přibližně 180 dní
|
Od výchozího stavu až po přibližně 180 dní
|
|
|
Frekvence přihojení dárcovských buněk
Časové okno: 28 a 100 dní a 6 a 12 měsíců po HSCT
|
Podíl pacientů s úplným chimérismem (≥95 % dárcovských buněk), smíšeným chimérismem (5–95 % dárcovských buněk) a rejekcí štěpu (<5 % dárcovských buněk)
|
28 a 100 dní a 6 a 12 měsíců po HSCT
|
|
Frekvence primárního selhání štěpu
Časové okno: 28 dní po HSCT
|
28 dní po HSCT
|
|
|
Frekvence sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 100 dní a 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
100 dní a 12, 18 a 24 měsíců po HSCT
|
|
|
Kumulativní výskyt reaktivace nebo infekce CMV a symptomatická hemoragická cystitida BK-viru (BKV)
Časové okno: 100 dní a 6 a 12 měsíců po HSCT
|
100 dní a 6 a 12 měsíců po HSCT
|
|
|
Kumulativní výskyt infekcí stupně 2-4 a stupně 3-4 během období léčby
Časové okno: Do 30 dnů po posledním podání SAR445419
|
Do 30 dnů po posledním podání SAR445419
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre kvality života u akutní myeloidní leukémie (AML-QoL)
Časové okno: 28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
AML-QoL je dotazník o 27 položkách k měření kvality života u pacientů s akutní myeloidní leukémií a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem, který zahrnuje sedm různých domén a s nižším skóre indikujícím lepší kvalitu života.
AML-QoL používá 5bodovou škálu Likertova typu v rozsahu od 1: „Nikdy“ do 5: „Téměř vždy“ pro 26 položek zahrnutých v doménách a v rozsahu od 1: „Vynikající“ do 5: „Špatná“ pro položku QOL.
|
28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení léčby rakoviny – skóre transplantace kostní dřeně (FACT-BMT)
Časové okno: 28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
FACT-BMT je dotazník o 50 položkách k měření kvality života u pacientů po transplantaci kostní dřeně pokrývající pět různých domén a s vyšším skóre indikujícím lepší kvalitu života.
Dotazník FACT-BMT používá škálu typu likert s odpověďmi od 0 do 4 (kde 0 = vůbec ne; 1 = trochu; 2 = poněkud, 3 = docela; a 4 = velmi mnoho)
|
28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
|
Změna skóre celkového dojmu závažnosti (PGIS) od výchozí hodnoty
Časové okno: 28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
Škála PGIS je jednopoložková s kategoriální škálou, kterou si sami uvádějí pro posouzení pacientova dojmu o závažnosti onemocnění.
PGIS obsahuje možnosti odezvy v rozsahu od 0 (žádná) do 4 (závažná).
|
28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre PGIC (Patient Global Impression of Change).
Časové okno: 28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
Škála PGIC je jediná položka s kategoriální škálou, kterou si sám uvede, navrženou k posouzení dojmu pacienta ze změny závažnosti symptomů onemocnění.
PGIC obsahuje možnosti odezvy v rozsahu od 0 (beze změny) do 7 (značné zlepšení).
|
28 a 100 dní a 6, 9 a 12 měsíců po HSCT
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre otázky funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění GP5 (FACIT-GP5)
Časové okno: 7, 14 a 35 dní po HSCT
|
FACIT-GP5 je jediná položka pro posouzení obtěžování globálními vedlejšími účinky.
FACIT-GP5 používá stupnici typu likert s odezvami Skóre se pohybuje od 0 (vůbec mě neobtěžují vedlejší účinky) do 4 (velmi obtěžují vedlejší účinky).
|
7, 14 a 35 dní po HSCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
8. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
12. února 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
11. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
14. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ACT17550
- U1111-1275-1345 (Identifikátor registru: ICTRP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na SAR445419
-
SanofiUkončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy