Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke bruken av naturlige morderceller (NK) (SAR445419) i allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

4. mars 2024 oppdatert av: Sanofi

En fase 2, enkeltarm, multikohort, åpen etikett, multisenterforsøk med naturlige drepeceller (NK) (SAR445419) hos pasienter med høyrisiko myeloide maligniteter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Dette er en multisenter, parallell multikohort, fase 2, enarmsstudie for tilleggsbehandling hos deltakere med høyrisiko myeloide maligniteter som gjennomgår allogen HSCT. Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og den foreløpige effekten av off-the-shelf (OTS) ex vivo utvidede NK-celler (SAR445419) for å forbedre tilbakefallsfri overlevelse (RFS).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forventet varighet av studien for en deltaker er ca. 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18–65 (Kohort A – MAC) eller 18–75 (Kohort B – RIC)
  • Deltakere med høyrisiko AML/MDS som er planlagt å gjennomgå stamcelletransplantasjon med matchet søskendonor (MSD), matchet urelatert donor (MUD) eller haploidentisk donor-kilde HSCT
  • Hematopoetisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) ≤ 3 (kun kohort A/MAC-deltakere)
  • Tilstrekkelig større ikke-hematopoietisk organsystemfunksjon
  • Karnofsky ytelsesscore ≥70 %
  • Kroppsvekt ≥45 kg

Ekskluderingskriterier:

  • AML utover CR1
  • Tilstedeværelse av FLT3-mutasjoner
  • Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner ved registrering
  • Positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Positivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
  • Diagnostisering av tidligere immunsvikt eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
  • Aktiv eller kronisk autoimmun tilstand som krever systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi
  • Tidligere allogen transplantasjon
  • HSCT graft DSA ≥3000 MFI
  • Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 0,2 mg/kg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Bruk av sjekkpunkthemmerbehandling innen 4 uker før oppstart av HSCT-kondisjoneringsregime. Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høyrisiko AML og MDS
Deltakere med høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) som gjennomgår allogen HSCT vil motta 3 doser SAR445419. En myeloablativ kondisjonering (MAC) og en kohort med redusert intensitet kondisjonering (RIC) vil bli inkludert.
Legemiddel: SAR445419
Farmasøytisk form: cellesuspensjon Administrasjonsvei: Intravenøs (IV) injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of recidiv free survival (RFS) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: 12 måneder etter HSCT
Prosentandel av pasienter som er tilbakefallsfrie og i live ved 12 måneder fra datoen for HSCT og som mottok minst de to første planlagte dosene av SAR445419
12 måneder etter HSCT
Frekvens av cytomegalovirus (CMV) reaktivering/infeksjon hos CMV-seronegative deltakere som mottar et CMV-seronegativt HSCT-transplantat
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
Fra baseline opp til 2 år
Hyppighet av livstruende (grad 4) infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) eller cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) som ikke går over til grad 1 innen 72 timer til tross for behandling
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
Fra baseline opp til 2 år
Frekvens av livstruende (grad 4) tumorlysis syndrome (TLS)
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
Fra baseline opp til 2 år
Frekvens av livstruende (grad 4) immuncelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) som ikke går over til grad 1 innen 72 timer til tross for behandling
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
Fra baseline opp til 2 år
Frekvens av grad 3-4 akutt graft versus vertssykdom (aGVHD)
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
Fra baseline opp til 2 år
Frekvens av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
100 dager etter HSCT
Hyppighet av graftsvikt
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
Hyppighet av primær eller sekundær graftsvikt
100 dager etter HSCT
Hyppighet av total dødelighet
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
100 dager etter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
AEer karakterisert etter type og alvorlighetsgrad som gradert av det nasjonale kreftinstituttet vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) v.5.0, timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandlinger. Alle AE-er vil bli fanget opp fra signering av informert samtykke til 30 dager etter siste SAR445419-administrasjon. Alle alvorlige bivirkninger (SAE) og AE av spesiell interesse (AESI) vil bli fanget frem til slutten av studien.
Fra baseline opp til 2 år
Antall deltakere med akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD)
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Den kumulative forekomsten av grad 2-4 og 3-4 aGVHD
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Antall deltakere med kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD)
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Den kumulative forekomsten av cGVHD gradert som mild, moderat eller alvorlig
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Andel deltakere som er i live og ikke trenger pågående immunsuppresjon for å kontrollere GVHD
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Frekvens for tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Rate for total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Rate of non-relapse mortality (NRM)
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Frekvens for GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
6, 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Tid til hematologisk gjenoppretting (gjenoppretting av blodplater og nøytrofiltall) etter HSCT
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 180 dager
Fra baseline opp til ca. 180 dager
Hyppighet av donorcelleengraftment
Tidsramme: 28 og 100 dager, og 6 og 12 måneder etter HSCT
Andelen pasienter med full kimerisme (≥95 % donorceller), blandet kimerisme (5-95 % donorceller) og graftavstøtning (<5 % donorceller)
28 og 100 dager, og 6 og 12 måneder etter HSCT
Hyppighet av primær graftsvikt
Tidsramme: 28 dager etter HSCT
28 dager etter HSCT
Frekvens av sekundær graftsvikt
Tidsramme: 100 dager og 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
100 dager og 12, 18 og 24 måneder etter HSCT
Kumulativ forekomst av CMV-reaktivering eller infeksjon og symptomatisk BK-virus (BKV) hemorragisk cystitt
Tidsramme: 100 dager og 6 og 12 måneder etter HSCT
100 dager og 6 og 12 måneder etter HSCT
Kumulativ forekomst av grad 2-4 og grad 3-4 infeksjoner i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste administrering av SAR445419
Inntil 30 dager etter siste administrering av SAR445419
Endring fra baseline i livskvalitet i Akutt Myeloid Leukemi (AML-QoL) score
Tidsramme: 28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
AML-QoL er et spørreskjema med 27 elementer for å måle livskvalitet hos pasienter med akutt myeloisk leukemi og høyrisiko myelodysplastisk syndrom, som dekker syv forskjellige domener og med lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet. AML-QoL bruker en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra 1: "Aldri" til 5: "Nesten alltid" for de 26 elementene som er inkludert i domener og fra 1: "Utmerket" til 5: "Dårlig" for QOL-elementet.
28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi - benmargstransplantasjon (FACT-BMT) score
Tidsramme: 28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
FACT-BMT er et spørreskjema med 50 elementer for å måle livskvalitet hos benmargstransplanterte pasienter som dekker fem forskjellige domener og med høyere skåre som indikerer bedre livskvalitet. FACT-BMT spørreskjema bruker likert type skala med svar som måler fra 0-4 (hvor 0 = ikke i det hele tatt; 1 = litt; 2 = noe, 3 = ganske; og 4 = veldig mye)
28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
Endring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-score
Tidsramme: 28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
PGIS-skalaen er et enkeltelement med en selvrapportert kategorisk skala for å vurdere pasientens inntrykk av sykdommens alvorlighetsgrad. PGIS inneholder svaralternativer fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig).
28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
Endring fra baseline i Patient Global Impression of Change (PGIC)-score
Tidsramme: 28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
PGIC-skala er et enkelt element med en selvrapportert kategorisk skala designet for å vurdere pasientens inntrykk av endring i alvorlighetsgraden av sykdomssymptomer. PGIC inneholder svaralternativer fra 0 (ingen endring) til 7 (betydelig forbedring).
28 og 100 dager og 6, 9 og 12 måneder etter HSCT
Endring fra baseline i Functional Assessment of Chronic Illness Therapy GP5-spørsmål (FACIT-GP5) score
Tidsramme: 7, 14 og 35 dager etter HSCT
FACIT-GP5 er enkeltelement for å vurdere globale bivirkningsproblemer. FACIT-GP5 bruker likert type skala med svar Poeng varierer fra 0 (ikke i det hele tatt plaget av bivirkning) til 4 (svært mye plaget av bivirkninger).
7, 14 og 35 dager etter HSCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

8. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

12. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

11. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • ACT17550
  • U1111-1275-1345 (Registeridentifikator: ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere