Een studie om het gebruik van kant-en-klare Natural Killer (NK)-cellen (SAR445419) bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te onderzoeken
4 maart 2024 bijgewerkt door: Sanofi
Een fase 2, eenarmige, multicohort, open label, multicenter studie van kant-en-klare Natural Killer (NK)-cellen (SAR445419) bij patiënten met hoog-risico myeloïde maligniteiten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan
Dit is een multicenter, parallel multicohort, fase 2, eenarmig onderzoek voor aanvullende behandeling bij deelnemers met myeloïde maligniteiten met een hoog risico die allogene HSCT ondergaan.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van off-the-shelf (OTS) ex vivo geëxpandeerde NK-cellen (SAR445419) bij het verbeteren van terugvalvrije overleving (RFS).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De verwachte duur van het onderzoek voor een deelnemer is ongeveer 2 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- Telefoonnummer: option 6 800-633-1610
- E-mail: Contact-US@sanofi.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 (Cohort A - MAC) of 18-75 (Cohort B - RIC)
- Deelnemers met een hoog risico op AML/MDS die gepland staan voor een stamceltransplantatie met een gematchte broer/zus-donor (MSD), een gematchte niet-verwante donor (MUD) of een HSCT afkomstig van een haplo-identieke donor
- Hematopoietische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) ≤ 3 (alleen cohort A / MAC-deelnemers)
- Adequate belangrijke niet-hematopoëtische orgaansysteemfunctie
- Prestatiescore Karnofsky ≥70%
- Lichaamsgewicht ≥45 kg
Uitsluitingscriteria:
- AML verder dan CR1
- Aanwezigheid van FLT3-mutaties
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties op het moment van inschrijving
- Positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
- Positief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) wijst op een acute of chronische infectie
- Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
- Actieve of chronische auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve of immunomodulerende therapie vereist
- Voorafgaande allogene transplantatie
- HSCT-transplantaat DSA ≥3000 MFI
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤ 0,2 mg/kg/dag prednison of equivalent
- Gebruik van checkpoint-remmertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het HSCT-conditioneringsregime Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AML en MDS met een hoog risico
Deelnemers met een hoog risico op acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) die allogene HSCT ondergaan, krijgen 3 doses SAR445419.
Een cohort voor myeloablatieve conditionering (MAC) en een cohort voor conditionering met verminderde intensiteit (RIC) zullen worden opgenomen.
|
Farmaceutische vorm: celsuspensie Toedieningsweg: intraveneuze (IV) injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage terugvalvrije overleving (RFS) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: 12 maanden na HSCT
|
Percentage patiënten dat geen terugval meer heeft en in leven is 12 maanden na de datum van HSCT en dat ten minste de eerste 2 geplande doses SAR445419 heeft gekregen
|
12 maanden na HSCT
|
|
Frequentie van cytomegalovirus (CMV) reactivering/infectie bij CMV-seronegatieve deelnemers die een CMV-seronegatief HSCT-transplantaat krijgen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
|
Frequentie van levensbedreigende (graad 4) infusiegerelateerde reacties (IRR) of cytokine-afgiftesyndroom (CRS) die ondanks therapie niet binnen 72 uur overgaan naar graad 1
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
|
Frequentie van levensbedreigende (graad 4) tumorlysissyndroom (TLS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
|
Frequentie van levensbedreigend (graad 4) immuuncelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) dat ondanks therapie niet binnen 72 uur overgaat naar graad 1
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
|
Frequentie van graad 3-4 acute graft-versus-hostziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
|
Frequentie van niet-recidiefsterfte (NRM)
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
|
100 dagen na HSCT
|
|
|
Frequentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
|
Frequentie van primair of secundair transplantaatfalen
|
100 dagen na HSCT
|
|
Frequentie van totale sterfte
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
|
100 dagen na HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
AE's gekarakteriseerd door type en ernst zoals geclassificeerd door de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen (NCI CTCAE) v.5.0 van het National Cancer Institute, timing, ernst en relatie met onderzoeksbehandelingen.
Alle bijwerkingen worden vastgelegd vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste SAR445419-toediening.
Alle ernstige AE's (SAE's) en AE's van speciaal belang (AESI's) worden vastgelegd tot het einde van het onderzoek.
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
De cumulatieve incidentie van graad 2-4 en 3-4 aGVHD
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
Aantal deelnemers met chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
De cumulatieve incidentie van cGVHD beoordeeld als mild, matig of ernstig
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
Percentage deelnemers dat in leven is en geen voortdurende immuunsuppressie nodig heeft om GVHD onder controle te houden
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
|
Percentage terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
|
Percentage totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
|
Percentage non-recidive mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
|
Percentage GVHD-vrije terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
6, 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
|
Tijd tot hematologisch herstel (herstel van het aantal bloedplaatjes en neutrofielen) na HSCT
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 180 dagen
|
Vanaf baseline tot ongeveer 180 dagen
|
|
|
Frequentie van implantatie van donorcellen
Tijdsspanne: 28 en 100 dagen en 6 en 12 maanden na HSCT
|
Het percentage patiënten met volledig chimerisme (≥95% donorcellen), gemengd chimerisme (5-95% donorcellen) en transplantaatafstoting (<5% donorcellen)
|
28 en 100 dagen en 6 en 12 maanden na HSCT
|
|
Frequentie van primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 28 dagen na HSCT
|
28 dagen na HSCT
|
|
|
Frequentie van secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 100 dagen en 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
100 dagen en 12, 18 en 24 maanden na HSCT
|
|
|
Cumulatieve incidentie van CMV-reactivering of -infectie en symptomatische BK-virus (BKV) hemorragische cystitis
Tijdsspanne: 100 dagen en 6 en 12 maanden na HSCT
|
100 dagen en 6 en 12 maanden na HSCT
|
|
|
Cumulatieve incidentie van graad 2-4 en graad 3-4 infecties tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste toediening van SAR445419
|
Tot 30 dagen na de laatste toediening van SAR445419
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven in acute myeloïde leukemie (AML-QoL)-score
Tijdsspanne: 28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
AML-QoL is een vragenlijst met 27 items om de kwaliteit van leven te meten bij patiënten met acute myeloïde leukemie en een hoog risico op myelodysplastisch syndroom, die zeven verschillende domeinen omvat en waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
AML-KvL maakt gebruik van een 5-punts Likert-schaal variërend van 1: "Nooit" tot 5: "Bijna altijd" voor de 26 items in domeinen en variërend van 1: "Uitstekend" tot 5: "Slecht" voor het QOL-item.
|
28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplantation (FACT-BMT)-score
Tijdsspanne: 28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
FACT-BMT is een vragenlijst met 50 items om de kwaliteit van leven te meten bij beenmergtransplantatiepatiënten die vijf verschillende domeinen beslaat en waarbij hogere scores wijzen op een betere kwaliteit van leven.
De FACT-BMT-vragenlijst maakt gebruik van een Likert-schaal met antwoorden van 0-4 (waarbij 0 = helemaal niet; 1 = een beetje; 2 = een beetje, 3 = redelijk; en 4 = heel veel)
|
28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Patient Global Impression of Severity (PGIS)-score
Tijdsspanne: 28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
De PGIS-schaal is een single-item met een zelfgerapporteerde categorische schaal om de indruk van de patiënt over de ernst van de ziekte te beoordelen.
PGIS bevat antwoordopties variërend van 0 (geen) tot 4 (ernstig).
|
28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Patient Global Impression of Change (PGIC)-score
Tijdsspanne: 28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
De PGIC-schaal is een enkel item met een zelfgerapporteerde categorische schaal die is ontworpen om de indruk van de patiënt van verandering in de ernst van de ziektesymptomen te beoordelen.
PGIC bevat antwoordmogelijkheden variërend van 0 (geen verandering) tot 7 (aanzienlijke verbetering).
|
28 en 100 dagen en 6, 9 en 12 maanden na HSCT
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de score Functional Assessment of Chronic Illness Therapy GP5-vraag (FACIT-GP5).
Tijdsspanne: 7, 14 en 35 dagen na HSCT
|
FACIT-GP5 is een enkel item om wereldwijde bijwerkingen te beoordelen.
FACIT-GP5 maakt gebruik van een Likert-schaal met een scorebereik van 0 (helemaal geen last van bijwerkingen) tot 4 (zeer veel last van bijwerkingen).
|
7, 14 en 35 dagen na HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
8 oktober 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
12 februari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
11 oktober 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- ACT17550
- U1111-1275-1345 (Register-ID: ICTRP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op SAR445419
-
SanofiBeëindigdAcute myeloïde leukemieVerenigde Staten