Исследование по изучению использования готовых естественных клеток-киллеров (NK) (SAR445419) при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
4 марта 2024 г. обновлено: Sanofi
Фаза 2, одногрупповое, многогрупповое, открытое, многоцентровое исследование готовых клеток естественных киллеров (NK) (SAR445419) у пациентов с миелоидными новообразованиями высокого риска, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Это многоцентровое параллельное многогрупповое исследование фазы 2 с одной группой для дополнительного лечения у участников с миелоидными злокачественными новообразованиями высокого риска, перенесших аллогенную ТГСК.
Целью данного исследования является оценка безопасности и предварительной эффективности готовых (OTS) размноженных ex vivo NK-клеток (SAR445419) в улучшении безрецидивной выживаемости (RFS).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожидаемая продолжительность исследования для участника составляет около 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18–65 лет (Когорта A — MAC) или 18–75 лет (Когорта B — RIC)
- Участники с высоким риском ОМЛ / МДС, которым запланирована трансплантация стволовых клеток от совместимого родственного донора (MSD), совместимого неродственного донора (MUD) или ТГСК от гаплоидентичного донора
- Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≤ 3 (только участники когорты A / MAC)
- Адекватная функция основных некроветворных органов
- Оценка эффективности Карновски ≥70%
- Масса тела ≥45 кг
Критерий исключения:
- ОД за пределами CR1
- Наличие мутаций FLT3
- Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции на момент регистрации
- Положительный тест на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
- Положительный результат на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию
- Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органов, требующих иммуносупрессивной терапии
- Активное или хроническое аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии.
- Предшествующая аллогенная трансплантация
- Трансплантат ТГСК DSA ≥3000 MFI
- Текущее использование системных кортикостероидов в физиологических дозах ≤ 0,2 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента
- Использование терапии ингибиторами контрольных точек в течение 4 недель до начала режима кондиционирования ТГСК Вышеприведенная информация не предназначена для включения всех соображений, касающихся потенциального участия пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Высокий риск ОД и МДС
Участники с высоким риском острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС), перенесшие аллогенную ТГСК, получат 3 дозы SAR445419.
Будет включена когорта миелоаблативного кондиционирования (MAC) и кондиционирования пониженной интенсивности (RIC).
|
Лекарственная форма: клеточная суспензия. Способ введения: внутривенная (в/в) инъекция.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатель безрецидивной выживаемости (БРВ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: 12 месяцев после ТГСК
|
Процент пациентов, у которых нет рецидивов и которые живы через 12 месяцев после ТГСК и которые получили как минимум две первые запланированные дозы SAR445419
|
12 месяцев после ТГСК
|
|
Частота реактивации/инфекции цитомегаловирусом (ЦМВ) у серонегативных по ЦМВ участников, получающих трансплантат серонегативных по ЦМВ ТГСК
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
|
От исходного уровня до 2 лет
|
|
|
Частота угрожающих жизни (4 степени) инфузионных реакций (ИРР) или синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), которые не разрешаются до 1 степени в течение 72 часов, несмотря на терапию
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
|
От исходного уровня до 2 лет
|
|
|
Частота угрожающего жизни (4 степень) синдрома лизиса опухоли (СЛО)
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
|
От исходного уровня до 2 лет
|
|
|
Частота опасного для жизни (4-я степень) синдрома нейротоксичности, связанного с иммунными клетками (ICANS), который не разрешается до 1-й степени в течение 72 часов, несмотря на терапию
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
|
От исходного уровня до 2 лет
|
|
|
Частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) 3-4 степени
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
|
От исходного уровня до 2 лет
|
|
|
Частота безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК
|
100 дней после ТГСК
|
|
|
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК
|
Частота первичной или вторичной недостаточности трансплантата
|
100 дней после ТГСК
|
|
Частота общей смертности
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК
|
100 дней после ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
|
НЯ, характеризующиеся типом и тяжестью в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального онкологического института (NCI CTCAE) версии 5.0, временем, серьезностью и связью с исследуемым лечением.
Все НЯ будут зарегистрированы с момента подписания информированного согласия до 30 дней после последнего введения SAR445419.
Все серьезные НЯ (СНЯ) и НЯ, представляющие особый интерес (AESI), будут зафиксированы до конца исследования.
|
От исходного уровня до 2 лет
|
|
Количество участников с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Кумулятивная заболеваемость оРТПХ 2-4 и 3-4 степени
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
Количество участников с хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (cGVHD)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Кумулятивная заболеваемость хРТПХ оценивается как легкая, средняя или тяжелая.
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
Доля участников, которые живы и не нуждаются в постоянной иммуносупрессии для контроля РТПХ
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
|
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
|
Показатель безрецидивной выживаемости (RFS)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
|
Коэффициент общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
|
Уровень безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
|
Показатель безрецидивной выживаемости без РТПХ (GRFS)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
Через 6, 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
|
Время до гематологического восстановления (восстановление числа тромбоцитов и нейтрофилов) после ТГСК
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 180 дней
|
От исходного уровня до примерно 180 дней
|
|
|
Частота приживления донорских клеток
Временное ограничение: 28 и 100 дней, 6 и 12 месяцев после ТГСК
|
Доля пациентов с полным химеризмом (≥95% донорских клеток), смешанным химеризмом (5-95% донорских клеток) и отторжением трансплантата (<5% донорских клеток)
|
28 и 100 дней, 6 и 12 месяцев после ТГСК
|
|
Частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 28 дней после ТГСК
|
28 дней после ТГСК
|
|
|
Частота вторичного отторжения трансплантата
Временное ограничение: 100 дней и 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
100 дней и 12, 18 и 24 месяца после ТГСК
|
|
|
Совокупная частота реактивации или инфекции ЦМВ и симптоматического геморрагического цистита, вызванного вирусом BK (BKV).
Временное ограничение: 100 дней и 6 и 12 месяцев после ТГСК
|
100 дней и 6 и 12 месяцев после ТГСК
|
|
|
Кумулятивная заболеваемость инфекциями 2-4 и 3-4 степени в период лечения
Временное ограничение: До 30 дней после последнего введения SAR445419
|
До 30 дней после последнего введения SAR445419
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни при остром миелоидном лейкозе (AML-QoL)
Временное ограничение: 28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
AML-QoL представляет собой опросник из 27 пунктов для измерения качества жизни у пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска, охватывающий семь различных доменов и с более низкими баллами, указывающими на лучшее качество жизни.
AML-QoL использует 5-балльную шкалу типа Лайкерта в диапазоне от 1: «Никогда» до 5: «Почти всегда» для 26 элементов, включенных в домены, и в диапазоне от 1: «Отлично» до 5: «Плохо» для элемента QOL.
|
28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах функциональной оценки терапии рака - трансплантации костного мозга (FACT-BMT)
Временное ограничение: 28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
FACT-BMT представляет собой опросник из 50 пунктов для измерения качества жизни пациентов с трансплантацией костного мозга, охватывающий пять различных доменов и с более высокими баллами, указывающими на лучшее качество жизни.
В опроснике FACT-BMT используется шкала типа Лайкерта с оценкой ответов от 0 до 4 (где 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = довольно и 4 = очень сильно)
|
28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего впечатления пациента о тяжести (PGIS)
Временное ограничение: 28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
Шкала PGIS представляет собой единый пункт с категориальной шкалой, о которой сообщают сами пациенты, для оценки впечатления пациента о тяжести заболевания.
PGIS содержит варианты ответов от 0 (нет) до 4 (серьезно).
|
28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки общего впечатления пациента об изменении (PGIC)
Временное ограничение: 28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
Шкала PGIC представляет собой единый пункт с оценочной категориальной шкалой, предназначенной для оценки впечатления пациента об изменении тяжести симптомов заболевания.
PGIC содержит варианты ответов от 0 (без изменений) до 7 (значительное улучшение).
|
28 и 100 дней и 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах функциональной оценки терапии хронических заболеваний GP5 (FACIT-GP5)
Временное ограничение: 7, 14 и 35 дней после ТГСК
|
FACIT-GP5 является единственным пунктом для оценки общих побочных эффектов.
В FACIT-GP5 используется шкала типа Лайкерта с ответами. Баллы варьируются от 0 (совсем не беспокоит побочный эффект) до 4 (очень беспокоит побочный эффект).
|
7, 14 и 35 дней после ТГСК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
8 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
12 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
11 октября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ACT17550
- U1111-1275-1345 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .