Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka användningen av naturliga mördarceller (NK) (SAR445419) vid allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)

4 mars 2024 uppdaterad av: Sanofi

En fas 2, enkelarm, multikohort, öppen etikett, multicenterförsök med naturliga mördarceller (NK) (SAR445419) på patienter med högriskmyeloida maligniteter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

Detta är en multicenter, parallell multikohort, fas 2, enarmad studie för tilläggsbehandling på deltagare med högriskmyeloida maligniteter som genomgår allogen HSCT. Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och den preliminära effekten av off-the-shelf (OTS) ex vivo expanderade NK-celler (SAR445419) för att förbättra återfallsfri överlevnad (RFS).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den förväntade varaktigheten av studien för en deltagare är cirka 2 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-65 (Kohort A - MAC) eller 18-75 (Kohort B - RIC)
  • Deltagare med högrisk AML/MDS som är planerade att genomgå stamcellstransplantation med matchad syskondonator (MSD), matchad icke-relaterad donator (MUD) eller haploidentisk donator från HSCT
  • Hematopoetisk celltransplantation komorbiditetsindex (HCT-CI) ≤ 3 (endast kohort A/MAC-deltagare)
  • Tillräcklig huvudsaklig icke-hematopoetisk organsystemfunktion
  • Karnofsky prestandapoäng ≥70 %
  • Kroppsvikt ≥45 kg

Exklusions kriterier:

  • AML bortom CR1
  • Förekomst av FLT3-mutationer
  • Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner vid tidpunkten för inskrivningen
  • Positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
  • Positivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) som indikerar akut eller kronisk infektion
  • Diagnos av tidigare immunbrist eller organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi
  • Aktivt eller kroniskt autoimmuna tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi
  • Före allogen transplantation
  • HSCT-transplantat DSA ≥3000 MFI
  • Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 0,2 mg/kg/dag av prednison eller motsvarande
  • Användning av checkpoint-inhibitorterapi inom 4 veckor före start av HSCT-konditioneringsregimen. Informationen ovan är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Högrisk AML och MDS
Deltagare med hög risk för akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) som genomgår allogen HSCT kommer att få 3 doser av SAR445419. En myeloablativ konditionering (MAC) och en kohort med reducerad intensitet (RIC) kommer att inkluderas.
Läkemedel: SAR445419
Läkemedelsform: cellsuspension Administreringssätt: Intravenös (IV) injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för återfallsfri överlevnad (RFS) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: 12 månader efter HSCT
Andel patienter som är återfallsfria och lever vid 12 månader från datumet för HSCT och som fick minst de två första planerade doserna av SAR445419
12 månader efter HSCT
Frekvens av cytomegalovirus (CMV) reaktivering/infektion hos CMV-seronegativa deltagare som får ett CMV-seronegativt HSCT-transplantat
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
Från baslinjen upp till 2 år
Frekvens av livshotande (grad 4) infusionsrelaterade reaktioner (IRR) eller cytokinfrisättningssyndrom (CRS) som inte går över till grad 1 inom 72 timmar trots behandling
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
Från baslinjen upp till 2 år
Frekvens av livshotande (grad 4) tumörlyssyndrom (TLS)
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
Från baslinjen upp till 2 år
Frekvens av livshotande (grad 4) immuncellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) som inte går över till grad 1 inom 72 timmar trots behandling
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
Från baslinjen upp till 2 år
Frekvens av grad 3-4 akut graft kontra värdsjukdom (aGVHD)
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
Från baslinjen upp till 2 år
Frekvens av icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
100 dagar efter HSCT
Frekvens av transplantatfel
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
Frekvens av primär eller sekundär transplantatsvikt
100 dagar efter HSCT
Frekvens av total dödlighet
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
100 dagar efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar (AE)
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
Biverkningar som kännetecknas av typ och svårighetsgrad enligt det nationella cancerinstitutets gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI CTCAE) v.5.0, timing, allvarlighetsgrad och samband med studiebehandlingar. Alla AE kommer att fångas från undertecknandet av informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste SAR445419-administrationen. Alla allvarliga AE (SAE) och AE av särskilt intresse (AESI) kommer att fångas fram till slutet av studien.
Från baslinjen upp till 2 år
Antal deltagare med akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD)
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Den kumulativa förekomsten av grad 2-4 och 3-4 aGVHD
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Antal deltagare med kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD)
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Den kumulativa incidensen av cGVHD graderad som mild, måttlig eller svår
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Andel deltagare som lever och inte behöver pågående immunsuppression för att kontrollera GVHD
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Frekvens för återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Överlevnadsgrad (OS)
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Rate of non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Frekvens för GVHD-fri återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
6, 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Dags för hematologisk återhämtning (återhämtning av trombocyter och neutrofiler) efter HSCT
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 180 dagar
Från baslinjen upp till cirka 180 dagar
Frekvensen av transplantation av donatorceller
Tidsram: 28 och 100 dagar och 6 och 12 månader efter HSCT
Andelen patienter med full chimerism (≥95% donatorceller), blandad chimerism (5-95% donatorceller) och transplantatavstötning (<5% donatorceller)
28 och 100 dagar och 6 och 12 månader efter HSCT
Frekvens av primärt transplantatfel
Tidsram: 28 dagar efter HSCT
28 dagar efter HSCT
Frekvens av sekundärt transplantatfel
Tidsram: 100 dagar och 12, 18 och 24 månader efter HSCT
100 dagar och 12, 18 och 24 månader efter HSCT
Kumulativ incidens av CMV-reaktivering eller -infektion och symtomatisk BK-virus (BKV) hemorragisk cystit
Tidsram: 100 dagar och 6 och 12 månader efter HSCT
100 dagar och 6 och 12 månader efter HSCT
Kumulativ incidens av grad 2-4 och grad 3-4 infektioner under behandlingsperioden
Tidsram: Fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av SAR445419
Fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av SAR445419
Förändring från baslinjen i livskvalitet i Akut Myeloid Leukemi (AML-QoL) poäng
Tidsram: 28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
AML-QoL är ett frågeformulär med 27 punkter för att mäta livskvalitet hos patienter med akut myeloisk leukemi och högriskmyelodysplastiskt syndrom, som täcker sju olika domäner och med lägre poäng som indikerar bättre livskvalitet. AML-QoL använder en 5-punkts Likert-skala som sträcker sig från 1: "Aldrig" till 5: "Nästan alltid" för de 26 objekten som ingår i domäner och sträcker sig från 1: "Utmärkt" till 5: "Dålig" för QOL-objektet.
28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
Förändring från baslinjen i Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplantation (FACT-BMT) poäng
Tidsram: 28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
FACT-BMT är ett frågeformulär med 50 artiklar för att mäta livskvalitet hos benmärgstransplanterade patienter som täcker fem olika domäner och med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet. FACT-BMT frågeformulär använder likert skala med svar som mäter från 0-4 (där 0 = inte alls; 1 = lite; 2 = något, 3 = ganska; och 4 = väldigt mycket)
28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
Förändring från baslinjen i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-poäng
Tidsram: 28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
PGIS-skalan är en engångspost med en självrapporterad kategorisk skala för att bedöma patientens intryck av sjukdomens svårighetsgrad. PGIS innehåller svarsalternativ som sträcker sig från 0 (ingen) till 4 (svår).
28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
Förändring från baslinjen i Patient Global Impression of Change (PGIC) poäng
Tidsram: 28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
PGIC-skalan är ett enda objekt med en självrapporterad kategorisk skala utformad för att bedöma patientens intryck av förändring i sjukdomssymptom. PGIC innehåller svarsalternativ som sträcker sig från 0 (ingen förändring) till 7 (avsevärd förbättring).
28 och 100 dagar och 6, 9 och 12 månader efter HSCT
Förändring från baslinjen i Functional Assessment of Chronic Illness Therapy GP5-frågan (FACIT-GP5) poäng
Tidsram: 7, 14 och 35 dagar efter HSCT
FACIT-GP5 är ett enda föremål för att bedöma globala biverkningar. FACIT-GP5 använder en skala av typen likert med svar Poängen sträcker sig från 0 (inte alls besvärad av biverkningar) till 4 (väldigt mycket besvärad av biverkningar).
7, 14 och 35 dagar efter HSCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

8 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

12 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

11 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2023

Första postat (Faktisk)

14 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • ACT17550
  • U1111-1275-1345 (Registeridentifierare: ICTRP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera