Un estudio para investigar el uso de células asesinas naturales (NK) listas para usar (SAR445419) en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)
4 de marzo de 2024 actualizado por: Sanofi
Un ensayo de fase 2, de un solo brazo, multicohorte, de etiqueta abierta y multicéntrico de células asesinas naturales (NK) listas para usar (SAR445419) en pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Este es un estudio de un solo grupo, multicohorte paralelo, multicéntrico, de fase 2 para el tratamiento adyuvante en participantes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo que se someten a HSCT alogénico.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de las células NK expandidas ex vivo listas para usar (OTS) (SAR445419) para mejorar la supervivencia libre de recaídas (RFS).
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración esperada del estudio para un participante es de aproximadamente 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 (Cohorte A - MAC) o 18-75 (Cohorte B - RIC)
- Participantes con AML/MDS de alto riesgo que están programados para someterse a un trasplante de células madre con donante hermano compatible (MSD), donante no relacionado compatible (MUD) o HSCT de donante haploidéntico
- Índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) ≤ 3 (solo participantes de la cohorte A/MAC)
- Función adecuada del sistema de órganos principales no hematopoyéticos
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥70%
- Peso corporal ≥45 kg
Criterio de exclusión:
- AML más allá de CR1
- Presencia de mutaciones FLT3
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas en el momento de la inscripción
- Prueba positiva para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
- Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) positivo que indica infección aguda o crónica
- Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora
- Condición autoinmune activa o crónica que requiere terapia inmunosupresora o inmunomoduladora sistémica
- Trasplante alogénico previo
- Injerto HSCT DSA ≥3000 MFI
- Uso actual de corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 0,2 mg/kg/día de prednisona o equivalente
- Uso de la terapia con inhibidores de puntos de control dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del régimen de acondicionamiento de HSCT La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: LMA y SMD de alto riesgo
Los participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo que se sometan a HSCT alogénico recibirán 3 dosis de SAR445419.
Se incluirán un acondicionamiento mieloablativo (MAC) y un acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).
|
Forma farmacéutica: suspensión celular Vía de administración: Inyección intravenosa (IV)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de supervivencia libre de recaídas (RFS) posterior al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: 12 meses después del TCMH
|
Porcentaje de pacientes que están libres de recaídas y vivos a los 12 meses desde la fecha del TCMH y que recibieron al menos las 2 primeras dosis planificadas de SAR445419
|
12 meses después del TCMH
|
|
Frecuencia de reactivación/infección de citomegalovirus (CMV) en participantes seronegativos para CMV que reciben un injerto de TCMH seronegativo para CMV
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
|
Desde el inicio hasta los 2 años
|
|
|
Frecuencia de reacciones relacionadas con la infusión (IRR) que amenazan la vida (grado 4) o síndrome de liberación de citoquinas (SCR) que no se resuelven a grado 1 dentro de las 72 horas a pesar de la terapia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
|
Desde el inicio hasta los 2 años
|
|
|
Frecuencia del síndrome de lisis tumoral (TLS) potencialmente mortal (grado 4)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
|
Desde el inicio hasta los 2 años
|
|
|
Frecuencia del síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunitarias (ICANS) potencialmente mortal (grado 4) que no se resuelve a grado 1 dentro de las 72 horas a pesar de la terapia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
|
Desde el inicio hasta los 2 años
|
|
|
Frecuencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grado 3-4
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
|
Desde el inicio hasta los 2 años
|
|
|
Frecuencia de mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH
|
100 días después del TCMH
|
|
|
Frecuencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH
|
Frecuencia de falla primaria o secundaria del injerto
|
100 días después del TCMH
|
|
Frecuencia de mortalidad global
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH
|
100 días después del TCMH
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
|
EA caracterizados por tipo y gravedad según la clasificación de los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) v.5.0 del instituto nacional del cáncer, el momento, la gravedad y la relación con los tratamientos del estudio.
Todos los EA se capturarán desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración de SAR445419.
Todos los EA graves (SAE) y EA de especial interés (AESI) se capturarán hasta el final del estudio.
|
Desde el inicio hasta los 2 años
|
|
Número de participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
La incidencia acumulada de aGVHD de grado 2-4 y 3-4
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
Número de participantes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
La incidencia acumulada de cGVHD clasificada como leve, moderada o grave
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
Proporción de participantes que están vivos y no necesitan inmunosupresión continua para controlar la EICH
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
|
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
|
Tasa de supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
|
Tasa de supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
|
Tasa de mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
|
Tasa de supervivencia libre de recaídas sin EICH (GRFS)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
6, 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
|
Tiempo hasta la recuperación hematológica (recuperación del recuento de plaquetas y neutrófilos) después del TCMH
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 180 días
|
Desde el inicio hasta aproximadamente 180 días
|
|
|
Frecuencia del injerto de células del donante
Periodo de tiempo: 28 y 100 días, y 6 y 12 meses post-TPH
|
La proporción de pacientes con quimerismo completo (≥95 % de células del donante), quimerismo mixto (5-95 % de células del donante) y rechazo del injerto (<5 % de células del donante)
|
28 y 100 días, y 6 y 12 meses post-TPH
|
|
Frecuencia de falla primaria del injerto
Periodo de tiempo: 28 días post-TPH
|
28 días post-TPH
|
|
|
Frecuencia de falla secundaria del injerto
Periodo de tiempo: 100 días y 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
100 días y 12, 18 y 24 meses post-TPH
|
|
|
Incidencia acumulada de reactivación o infección por CMV y cistitis hemorrágica sintomática por el virus BK (BKV)
Periodo de tiempo: 100 días y 6 y 12 meses post-TPH
|
100 días y 6 y 12 meses post-TPH
|
|
|
Incidencia acumulada de infecciones de grado 2-4 y grado 3-4 durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última administración de SAR445419
|
Hasta 30 días después de la última administración de SAR445419
|
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de calidad de vida en leucemia mieloide aguda (AML-QoL)
Periodo de tiempo: 28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
AML-QoL es un cuestionario de 27 ítems para medir la calidad de vida en pacientes con leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico de alto riesgo, que cubre siete dominios diferentes y las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida.
AML-QoL utiliza una escala tipo Likert de 5 puntos que va de 1: "Nunca" a 5: "Casi siempre" para los 26 ítems incluidos en los dominios y de 1: "Excelente" a 5: "Deficiente" para el ítem de CDV.
|
28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
|
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer: puntaje de trasplante de médula ósea (FACT-BMT)
Periodo de tiempo: 28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
FACT-BMT es un cuestionario de 50 ítems para medir la calidad de vida en pacientes con trasplante de médula ósea que cubre cinco dominios diferentes y con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida.
El cuestionario FACT-BMT utiliza una escala tipo likert con respuestas que miden de 0 a 4 (donde 0 = nada, 1 = un poco, 2 = algo, 3 = bastante y 4 = mucho)
|
28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Impresión global de gravedad del paciente (PGIS)
Periodo de tiempo: 28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
La escala PGIS es un elemento único con una escala categórica autoinformada para evaluar la impresión del paciente sobre la gravedad de la enfermedad.
PGIS contiene opciones de respuesta que van desde 0 (ninguna) a 4 (grave).
|
28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Impresión global del cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: 28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
La escala PGIC es un elemento único con una escala categórica autoinformada diseñada para evaluar la impresión del paciente sobre el cambio en la gravedad de los síntomas de la enfermedad.
PGIC contiene opciones de respuesta que van desde 0 (sin cambios) a 7 (mejora considerable).
|
28 y 100 días y 6, 9 y 12 meses post TPH
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de la pregunta GP5 de la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT-GP5)
Periodo de tiempo: 7, 14 y 35 días post-TPH
|
FACIT-GP5 es un elemento único para evaluar la molestia de los efectos secundarios globales.
FACIT-GP5 utiliza una escala de tipo likert con las puntuaciones de las respuestas que van desde 0 (nada molesto por los efectos secundarios) a 4 (muy molesto por los efectos secundarios).
|
7, 14 y 35 días post-TPH
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
8 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
12 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
11 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- ACT17550
- U1111-1275-1345 (Identificador de registro: ICTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .