Une étude pour étudier l'utilisation de cellules tueuses naturelles (NK) disponibles dans le commerce (SAR445419) dans la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
4 mars 2024 mis à jour par: Sanofi
Un essai de phase 2, à un seul bras, multicohorte, ouvert, multicentrique de cellules tueuses naturelles (NK) disponibles sur le marché (SAR445419) chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Il s'agit d'une étude multicentrique, multicohorte parallèle, de phase 2, à un seul bras pour le traitement d'appoint chez les participants atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque subissant une GCSH allogénique.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire des cellules NK expansées ex vivo (OTS) disponibles dans le commerce (SAR445419) dans l'amélioration de la survie sans rechute (RFS).
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée prévue de l'étude pour un participant est d'environ 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-65 (Cohorte A - MAC) ou 18-75 (Cohorte B - RIC)
- Participants atteints de LMA/SMD à haut risque qui doivent subir une greffe de cellules souches avec un donneur frère/soeur compatible (MSD), un donneur non apparenté compatible (MUD) ou une HSCT provenant d'un donneur haploidentique
- Indice de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≤ 3 (cohorte A / participants MAC uniquement)
- Fonction adéquate du système des principaux organes non hématopoïétiques
- Score de performance de Karnofsky ≥70 %
- Poids corporel ≥45 kg
Critère d'exclusion:
- LAM au-delà de CR1
- Présence de mutations FLT3
- Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées au moment de l'inscription
- Test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
- Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) positif indiquant une infection aiguë ou chronique
- Diagnostic d'immunodéficience antérieure ou de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
- Maladie auto-immune active ou chronique nécessitant un traitement systémique immunosuppresseur ou immunomodulateur
- Transplantation allogénique antérieure
- Greffe HSCT DSA ≥3000 MFI
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 0,2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent
- Utilisation d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle dans les 4 semaines précédant le début du traitement de conditionnement HSCT Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AML et MDS à haut risque
Les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque subissant une GCSH allogénique recevront 3 doses de SAR445419.
Une cohorte de conditionnement myéloablatif (MAC) et une cohorte de conditionnement à intensité réduite (RIC) seront incluses.
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Forme pharmaceutique : suspension cellulaire Voie d'administration : injection intraveineuse (IV)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans rechute (RFS) après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: 12 mois après HSCT
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Pourcentage de patients sans rechute et en vie 12 mois après la date de la GCSH et ayant reçu au moins les 2 premières doses prévues de SAR445419
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12 mois après HSCT
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Fréquence de réactivation/infection par le cytomégalovirus (CMV) chez les participants séronégatifs pour le CMV qui reçoivent une greffe de GCSH séronégative pour le CMV
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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Fréquence des réactions liées à la perfusion (IRR) menaçant le pronostic vital (grade 4) ou du syndrome de libération de cytokines (SRC) qui ne se résolvent pas en grade 1 dans les 72 heures malgré le traitement
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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Fréquence du syndrome de lyse tumorale (SLT) menaçant le pronostic vital (grade 4)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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Fréquence du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires (ICANS) menaçant le pronostic vital (grade 4) qui ne se résorbe pas au grade 1 dans les 72 heures malgré le traitement
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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Fréquence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade 3-4 (aGVHD)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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Fréquence de la mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 100 jours après HSCT
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100 jours après HSCT
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Fréquence des échecs de greffe
Délai: 100 jours après HSCT
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Fréquence d'échec primaire ou secondaire du greffon
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100 jours après HSCT
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Fréquence de la mortalité globale
Délai: 100 jours après HSCT
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100 jours après HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables (EI)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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EI caractérisés par le type et la gravité tels que classés par les critères de terminologie communs de l'institut national du cancer pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v.5.0, le moment, la gravité et la relation avec les traitements de l'étude.
Tous les EI seront capturés à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration de SAR445419.
Tous les EI graves (EIG) et les EI d'intérêt particulier (AESI) seront capturés jusqu'à la fin de l'étude.
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De la ligne de base jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD)
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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L'incidence cumulée des aGVHD de grade 2-4 et 3-4
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Nombre de participants atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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L'incidence cumulée de cGVHD classée comme légère, modérée ou sévère
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Proportion de participants vivants et n'ayant pas besoin d'une immunosuppression continue pour contrôler la GVHD
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Taux de survie sans rechute (RFS)
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Taux de survie globale (SG)
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Taux de mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Taux de survie sans rechute sans GVHD (GRFS)
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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6, 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Délai de récupération hématologique (récupération du nombre de plaquettes et de neutrophiles) après la GCSH
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 180 jours
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De la ligne de base jusqu'à environ 180 jours
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Fréquence de greffe de cellules donneuses
Délai: 28 et 100 jours, et 6 et 12 mois post-HSCT
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La proportion de patients présentant un chimérisme complet (≥ 95 % de cellules donneuses), un chimérisme mixte (5-95 % de cellules donneuses) et un rejet de greffe (< 5 % de cellules donneuses)
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28 et 100 jours, et 6 et 12 mois post-HSCT
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Fréquence de l'échec primaire du greffon
Délai: 28 jours post-HSCT
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28 jours post-HSCT
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Fréquence de l'échec secondaire du greffon
Délai: 100 jours et 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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100 jours et 12, 18 et 24 mois post-GCSH
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Incidence cumulée de réactivation ou d'infection par le CMV et de cystite hémorragique symptomatique à virus BK (BKV)
Délai: 100 jours et 6 et 12 mois post-HSCT
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100 jours et 6 et 12 mois post-HSCT
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Incidence cumulée des infections de grade 2-4 et de grade 3-4 pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière administration de SAR445419
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Jusqu'à 30 jours après la dernière administration de SAR445419
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Changement par rapport à la ligne de base du score de qualité de vie dans la leucémie myéloïde aiguë (AML-QoL)
Délai: 28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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AML-QoL est un questionnaire de 27 items pour mesurer la qualité de vie des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique à haut risque, couvrant sept domaines différents et avec des scores inférieurs indiquant une meilleure qualité de vie.
AML-QoL utilise une échelle de type Likert en 5 points allant de 1 : « Jamais » à 5 : « Presque toujours » pour les 26 items inclus dans les domaines et allant de 1 : « Excellent » à 5 : « Mauvais » pour l'item QOL.
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28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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Changement par rapport au départ du score FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplantation)
Délai: 28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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FACT-BMT est un questionnaire de 50 items pour mesurer la qualité de vie des patients transplantés de moelle osseuse couvrant cinq domaines différents et avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Le questionnaire FACT-BMT utilise une échelle de type Likert avec des réponses mesurant de 0 à 4 (où 0 = pas du tout ; 1 = un peu ; 2 = quelque peu, 3 = assez ; et 4 = beaucoup)
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28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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Changement par rapport au départ du score PGIS (Patient Global Impression of Severity)
Délai: 28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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L'échelle PGIS est un élément unique avec une échelle catégorielle autodéclarée pour évaluer l'impression du patient sur la gravité de la maladie.
Le PGIS contient des options de réponse allant de 0 (aucune) à 4 (sévère).
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28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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Changement par rapport au départ du score PGIC (Patient Global Impression of Change)
Délai: 28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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L'échelle PGIC est un élément unique avec une échelle catégorique autodéclarée conçue pour évaluer l'impression du patient concernant le changement dans la gravité des symptômes de la maladie.
PGIC contient des options de réponse allant de 0 (pas de changement) à 7 (amélioration considérable).
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28 et 100 jours et 6, 9 et 12 mois après HSCT
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Changement par rapport au départ du score de la question GP5 de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT-GP5)
Délai: 7, 14 et 35 jours post-GCSH
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FACIT-GP5 est un élément unique pour évaluer la gêne globale des effets secondaires.
FACIT-GP5 utilise une échelle de type Likert avec des réponses Les scores vont de 0 (pas du tout gêné par les effets secondaires) à 4 (très gêné par les effets secondaires).
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7, 14 et 35 jours post-GCSH
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
8 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
12 février 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
11 octobre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2023
Première publication (Réel)
14 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT17550
- U1111-1275-1345 (Identificateur de registre: ICTRP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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