Protilátka PD-1 v kombinaci s mXELIRI versus mXELIRI v nastavení druhé linie pro ESCC (Escape)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte a podepište formulář informovaného souhlasu
2. Věk≥ 18 let, pohlaví není omezeno
3. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce
4. Skóre stavu ECOG fyzického stavu 0 nebo 1
5. metastatický spinocelulární karcinom jícnu, včetně pacientů s pooperační recidivou a metastázami, které nelze operovat nebo nejsou vhodné pro radikální radioterapii, chemoterapie první linie kombinovaná s terapií protilátkami PD-1 je neúspěšná nebo neúnosná (v chemoterapii první linie se fluorouracily nepoužívají a irinotekan)
6. Pokud má metastatický karcinom jícnu vážné klinické příznaky v důsledku lézí, je nejprve nutná paliativní radioterapie a radioterapie musí být dokončena po dobu delší než 4 týdny (radioterapeutické léze zahrnují, ale nejsou omezeny na primární léze, kosti a lymfatické uzliny)
7. Hematopoetická funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, počet bílých krvinek ≥ 4,0×109/l, neutrofil ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 90×109/l
8. Funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kreatinin ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, subjekty s jaterními metastázami: AST/ALT ≤ 5,0 ULN
9. Žena musí mít přijatá spolehlivá antikoncepční opatření pro plodnost a měla by mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku. a být ochoten používat vhodnou metodu antikoncepce během studie a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku. Mužský subjekt by měl souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod nebo s chirurgickou sterilizací během studie a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku.
10. Ti, kteří mají dobrou shodu a mohou navazovat podle požadavků plánu.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí použití fluorouracilu nebo irinotekanu pro metastatické onemocnění;
2. podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zařazením;
3. pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami;
4. nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, který vyžaduje opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji); Vícesegmentová kostní metastáza obratle, snadno způsobit zlomeninu, riziko kostních metastáz paraplegie. S výjimkou pacientů, kteří jsou odborníkem posouzeni jako stabilizovaní a není třeba je prozatím léčit;
5. Pacienti, o kterých je známo, že mají úplnou endoskopickou obstrukci a vyžadují intervenční léčbu nebo chirurgický zákrok k odstranění obstrukce, a kteří podstoupili tracheální nebo jícnový stenting;
6. Nelze užívat perorální léky;
7. BMI nižší než 17,5 kg/m2, ztráta hmotnosti > 10 % během asi 2 měsíců před prvním podáním studijní léčby (je třeba vzít v úvahu velký počet změn pleurálního ascitu) nebo jiné ukazatele ukazují závažnou malnutrici;
8. Ti, kteří jsou alergičtí na léky používané v tomto programu nebo jejich složky;
9. pacienti, kteří dostávají chronickou nebo vícedávkovou léčbu kortikosteroidy (inhalační steroidy nebo krátkodobý perorální kortizol, jak je klinicky indikováno, jsou povoleny);
10. Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy související s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatózní nemoc, Sjogrenův syndrom, syndrom Guillain-Barrého, roztroušená skleróza vaskulitida, glomerulonefritida atd. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají hypotyreózu, ale dostávají stabilní dávku substituční terapie hormony štítné žlázy; Do této studie mohou být zařazeni pacienti s diabetem 1. typu, kteří jsou léčeni stabilní dávkou inzulínového dávkovacího režimu a jejichž hladina glukózy v krvi je kontrolována;
11. Pacienti s pozitivními výsledky testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou (klinická diagnóza zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a zobrazovací nálezy a vyšetření TBC podle místní lékařské praxe);
13. dostávali perorální nebo intravenózní antibiotika během 2 týdnů před randomizací; Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávají profylaktickou antibiotickou terapii (např. k prevenci infekce močových cest nebo k prevenci exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).
14. Důležitá kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění (stupeň II nebo vyšší) podle definice New York College of Cardiology, infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka; 50 % pacientů se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, které nesplňuje výše uvedená kritéria, nebo ejekční frakcí levé komory < musí být léčeno stabilním režimem, který ošetřující lékař a v případě potřeby kardiolog považuje za nejlepší;
15. Přenašeči chronické hepatitidy B s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo HBV DNA > 1000 IU/ml v době screeningu. Poznámka: Mohou být zařazeni inaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčení a stabilní pacienti s hepatitidou B (HBV DNA < 1000 IU/ml);
16. podstoupil větší chirurgický zákrok (jiný než diagnostický chirurgický zákrok) během 28 dnů před randomizací nebo se očekávalo, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
17. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů;
18. Pacienti se závažnými komplikacemi, jako je aktivní gastrointestinální krvácení, perforace, žloutenka, gastrointestinální obstrukce a aktivní infekce; Včetně, aniž by byl výčet omezující, infekčních komplikací vyžadujících hospitalizaci, bakteriémie, těžkého zápalu plic atd.; anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonie, idiopatická pneumonie, intersticiální pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie při screeningu CT vyšetření hrudníku;
19. Neurologické nebo psychiatrické abnormality ovlivňující kognitivní schopnosti;
20. těhotné nebo kojící ženy;
21. Ti, kteří se v posledních 30 dnech účastnili jiných klinických studií;
22. Předchozí léčba protilátkami PD1 s imunitně podmíněnými nežádoucími reakcemi stupně 3 vyššími nebo rovnými 3
23. Pacienti s jinými primárními maligními nádory jinými než rakovina jícnu (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
24. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha, abnormální výsledek fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testu, který má důvod k podezření, může vést ke kontraindikacím pro použití zkoumaného léku nebo ovlivnit spolehlivost výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebných komplikací.